现代中药技术(6篇)
时间：2024-02-24
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【关键词】新技术；中医学／发展趋势；计算机
20世纪以来，随着生产实践和科学实验的发展，科学与技术相互依存、相互促进，日益走向一体化。一方面，技术的进步在很大程度上要依赖科学理论的指导；另一方面，科学的发展更离不开先进的技术手段，科学越来越具有工程技术的特点。科学与技术互相渗透，使科学从发现到应用的周期明显缩短，科学物化的速度加快。中医药学作为一门传统的医学科学，具有自己独到的特点和发展过程。但随着时代的发展，人类疾病谱的变化，对中医药学的发展也提出了新的要求，它要跟上时代的步伐，同样离不开现代科学技术。
1新技术的迅猛发展对现代中医药发展的要求
人类的科技文明史经历了第一次、第二次和现代科学技术革命，充分体现了科学技术是第一生产力及其对社会经济发展的巨大推动作用［1］。耗散结构理论原理告诉我们，一个体系长期处于封闭状态势必会使内部熵值增加，导致系统的老化与死亡。一个具备生命的耗散结构须具备系统开放性，远离平衡态。生物体是多层次生命物质组成的开放性耗散结构，社会也是个开放的耗散结构，所以研究具有生物属性的人的医学体系，也应是一个开放的耗散结构。中医也应该作为一个开放系统融入到现代科技革命的大潮中去，真正地实现中医药现代化。开展中医药现代化，就是在进一步继承和发扬中医药优势和特色的基础上，充分利用现代科学技术的方法和手段，通过重大关键技术的突破，引进技术的创新和高新技术的应用，全面提高我国中医药现代化的科学技术水平。中医药现代化是对现代新思想、新技术、新成果的借鉴和吸收，但又必然超越现代自然科学。但这绝不是全盘改变，不是对西医的简单模仿，更不是把中医“打”碎了，纳入西医的体系。就象一位文化名人说过的话：“人吃牛肉、羊肉的目的是为了补充自己的营养，长自己的肉，而不是为了长牛肉、羊肉。”中医现代化亦然［2］。
2新技术促进中医药发展
2.1新技术对中医理论创新的促进作用中医的理论中包含着丰富的现代系统论的思想、方法的合理内核。如果从系统论的角度来看，中医面对的人是一个开放的、复杂的，有保持和恢复自稳态能力的巨系统。因此，认真掌握系统论的原理及其研究方法，对于学习、研究和推动中医的发展，无疑是必不可少的。中医基础理论的突破和创新首先应该以现代哲学为指导思想。但同时还要看到，理论的创新同样也离不开技术的发展。中医学理论具有整体性、系统性强的优点，但局部分析不够。由于历史的原因及科技条件的限制，它对微观世界的探及甚少，有些概念与理论过于模糊，有较多思辩成分，对生理、病理的研究量化指标太少，这是中医交流、传播、发展的一大障碍。辨证论治是中医理论体系的精髓，是中医学的核心内容。而证候是辨证论治体系中的最关键环节，它是连接诊断和治疗的枢纽，体现了中医学的特点和精华。因此，证候在中医学理论体系中占有极其重要的地位，证候的研究一直是中医现代研究的重点。近半个世纪以来，我国政府在中医证候研究方面投入了巨大的人力和财力，对于各种有可能作为证本质的物质展开了较为充分的研究，也取得了一定的成绩［3］。特别是近年来，已逐渐将基因组学技术、蛋白质组学技术应用于证的现代研究中。基因组学、蛋白质组学技术在中医药领域的应用尽管刚刚起步，且目前多集中在病理、给药前后蛋白质组的变化等方面的研究，但已经展现了蓬勃的生命力和广阔的前景。我们也许可以充分利用后基因时代的科研成果，赋予中医理论现代的前沿的科学内涵，这样既可以提高其普遍性，也可使其掌握的规律和本质更具体，更深刻。
随着科学技术的迅速发展，人类积累的知识量越来越多，知识更新的速度也越来越快，促使教学手段的不断更新。多媒体教学以其课堂信息量大、题材丰富形象、形式活泼多样等特点，在地方医学院校得到了广泛的普及。药学学科中大部分主干课程内容繁多，仪器结构复杂，原理抽象，涉及应用面广，如有机化学、分析化学、仪器分析、物理化学、药物化学、生药学、药物分析、药理学等课程，使得课程的学习变得困难，也为教学工作提出了更高要求。多媒体和网络技术的运用有着其它教学手段所无法比拟的优势，突破了传统的教学手段和教学思想，使教学更加灵活、有效和充满吸引力。因此，如何使多媒体技术在网络环境下更好地为现代药学教育服务，是当今药学教育改革的方向之一，本文试图通过理论和实践来探索基于现代教育技术的药学教育教学的模式。
1现代多媒体技术在药学教学中运用的特点
教育手段现代化的有效性，是教师探索课堂教育方法、手段的方向。要在40min的课堂教学中提高教学的效益，进行高密度、高容量的教学，多媒体的应用势在必行。
1.1多媒体教学的优点
1.1.1提高学生思维能力，增强教学效果
药学教学需要立体形象思维，而多媒体在信息处理方面是极为丰富的，能把多种信息的不同表现形式通过声音、图形、动画、视频、文本同时展示于学生面前，使学生能从中体验形象与抽象的关系，这非常符合药学教学的需要。多媒体课件的应用，代替了一幅幅粗糙的挂图和一具具笨重的模具，其多变的画面、生动的形式、丰富的内容、图文并茂的表达方式，有利于学生思维的发展，大大提高了教学效果。
例如，在《药理学》中讲解治疗高血压药物的作用机制时，通过图片动画展示有的药物作用于血管，通过扩张血管降压，有的药物作用于肾脏，通过利尿降压，还有的作用于血管紧张素等等，这样的图片动画，使药物作用的部位形象化，作用机制也更具条理性，同学观看时，再结合教师课题讲解，使学生的认识从抽象一具体一抽象的过程中达到对知识的深刻理解。
1.1.2提高学生学习的主动性和兴趣，提高课堂教学效率
多媒体教学提供比课本更丰富的形式多样的多媒体素材，使原先抽象的不容易理解的内容通过多媒体形式生动、形象具体的表现出来，使学生一看就懂，一看就通，如《仪器分析》课程中，在讲解高效液相色谱仪时，通过网上找到的流程图动画或制作虚拟实验室软件，不仅清楚地展现了样品进入色谱柱是如何被吸附、洗脱、分离的，而且展现了仪器使用的操作过程及注意事项，课件直观又易懂，还能挖掘出学生的思维能力，教师授课轻松，培养学生学习兴趣，激发学习主动性，提高课堂教学效率。
1.1.3交互性强，提高学生的学习能力
多媒体教学具有交互性，学生主动地介人到教学活动中来，学生在学习中可以根据自己的能力和兴趣去自由选择学习内容，自行调整学习进度，自我选择适合自己的不同难度的教程，变过去单向被动的接受学习为双向主动的学习。多媒体课件可应用于学生的复习和自学，其良好的界面、良好的交互性，可实现教育的个体化。学生可选择学习内容，对于没有掌握的内容，可反复演示；对于新的内容，便于学生自学。如在课件中增加测试内容，在一个章节学习结束后，还可通过测试了解学生对所学知识的掌握程度。可使教学从灌输变为主动学习，从而有效地发挥主观能动性，提高学生的学习能力。
1.1.4对药学实践课程示教的补充
药学是一门实践性很强的学科，我校药学专业的学生必须掌握药学的基本操作技能。然而往往由于实验经费不足、仪器配备不够等客观条件制约，无法让每一位同学亲自动手操作，特别是分析仪器的操作，对操作人员的掌握能力要求较高，造成理论与实践脱节。多媒体技术的应用，可以在一定程度上作有益补充。通过建立各种药用植物形态、药用植物微观结构图像库，建立虚拟实验室，学生随时可以学习，在学生实习前的培训时，可以通过在模拟企业的各生产工艺、岗位等环节上进行充分的操作演练，有助于学生对实习生产整个工艺流程快速认识与掌握。
2现代教育技术在我校药学教育中应用所取得的成效
药学学科教学设置包括药学基础学科和药学专业学科，这些学科课程特点是：理论知识涉及的化学专业、药学专业知识面较多，课程内容繁多，实践性强，课时有限，诸如有机化学、分析化学、药物化学、生药学、药物分析等。传统的教学方法使得学生们在学习过程中，感觉难以理解和掌握，特别是学习植物形态、分类知识、植物解剖部分的知识，药物的化学结构及构效关系理论，仪器结构及原理时感觉非常抽象，很难接受。因此学习的积极性受到了一定的挫伤，大部分学生仅仅是为了应付期末的考试，主动学习、自觉学习的很少。为了适应药学学科的不断发展和药学教育改革的需要，我们从2002年开始，将多媒体及网络技术引入到药学学科教学改革中，如药学相关课程的授课课件、实践教学及实习基地建设等，有目的、有计划地进行了一些尝试，经历5年多教学实践，摸索了一定的教学经验，取得了一定的成效，主要表现在以下几个方面。
2.1多媒体课件的设计
2.1.1基础化学课件的设计
在基础化学的教学中，常有原子结构和分子结构的教学，如有机化学的教学，传统的教学模式介绍s、p、d原子轨道和杂化分子轨道的模型时，通常采用挂图、模型在课堂上作演示，由于挂图不能长久使用，若不能及时更换也将影响教学效果；而现在理论课大多在大教室授课，模型相对较小，演示时大部分学生看得不清楚，影响教学效果，给学生的学习带来了较大的困难。将多媒体技术运用于基础化学教学，极大地改变了传统的教学模式，我们运用cschemoffice制作了s、p、d原子轨道的三维模型、部分杂化分子轨道的三维模型等，学生不仅可以清楚地看到原子、分子轨道的三维模型，还能从各个角度观看原子、分子轨道的动态三维模型，从而使原子及分子结构的教学变得直观、生动、有趣。药学院有机化学课件制作获广西多媒体课件大赛三等奖。
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2.1.2开发设计虚拟实验室
利用多媒体开发设计语言vb及动画制作工具flashmx开发设计分析天平、气相色谱、高效液相色谱的虚拟实验系统应用软件，可用于教学、演示、练习及实验考核。这些软件与传统的实验方式最显著的区别在于它具有极强的交互性、自适应性及集成性。它的交互性创造了一个人性化的实验环境，使学生能够在自然、亲切的气氛中进行学习和操作，从而极大地提高了学习兴趣。自适应性打破了时间、空间上的限制，只要在一台计算机上通过校园网就可以自如地去学习与操作，无须担心因操作失误而损坏仪器。它的集成性是使教、学、自测和考核等功能融为一体，获得事半功倍的功效。学生通过错误查询”按钮，可及时发现操作错误，以便纠正。我们自2004级药学本科起用于实验教学中，深受师生的欢迎，大大提高了实验的教学效果和教学质量。
2.1.3建立多媒体实验教学平台
在此基础上，开展药剂学、生药学等实验人机互动实验教学平台，编制了cai课件，建立了多媒体实验教学系统，保证在实验教学过程中实验教师的示范手法、实验手段、实验过程及结果观察等通过屏幕实时展示，并可根据学生的实验需要反复播放，使复杂的实验仪器原理、操作步骤简单化、图像化、形象化；结合动画制作生产工艺流程、设备流程和设备结构原理，较好地再现了药品生产的过程。
2.2模拟实习前的岗前培训，提高药学专业学生专题实习的质量
到目前为止，我们与广西、广东、北京、湖南、湖北等地的近60家科研机构、制药企业、医疗机构、医药公司建立了学生实习联系，并在33所区内外的实习点挂牌，建立了稳固的实习联系。针对实习单位的需求，为了让学生更好地了解实习单位的工作流程、操作技术及技能、管理规定等内容，我们在制订2011届药学本科学生的培养方案中加大了见习时间，增大学生对实习单位的直观认识，提高学生的实习效果。如学生到制药企业实习前，结合企业机器检修和上新设备时，让学生进厂参观实习，同时，制作实习前的仿真软件，基本与生产的环境一致，使人一目了然，学生可以通过在模拟企业的各生产工艺、岗位等环节上进行充分的操作演练，有助于学生对实习生产整个工艺流程快速认识与掌握。而且，我们利用网络技术建立与加强与实习基地的联系，及时了解学生在实习过程中的表现，学生专题实习的质量及存在的问题，并及时与实习基地沟通、协调与解决，不断地调整教学计划和教学内容，适应地方经济发展对药学专业人才的需求。本文由论文联盟收集整理
2.3设计课程教学案例，改革教学方法
我们已初步形成药学网络实践教学的平台，在教学的过程中可以根据课程实践内容的特点，选择相应的教学方法。以我校药学院药物化学课程为例，该课程按照能力划分为基础能力、应用能力和综合拓展能力三个模块，针对不同的能力模块，设计相应的学习情境，选择合适的教学法。如在基础能力模块中，重在培养学生掌握药物化学的基本操作技能，多采用实验教学法，教师与学生共同参与；在应用能力模块中，以学生为主体，教师引导学生完成专题项目任务，采用行动导向的项目教学法，提高学生的实践能力；在综合拓展能力模块中，对学生的综合能力提出更高要求，采用行动导向的协作，反思教学法。在各类能力模块中，将多媒体和网络技术充分应用于教学中，培养学生能够独立设计实验，分析问题和解决实际问题的能力。
3建立药学专业网络教学体系
现代教育技术在我校药学教育中应用所取得的成效凸显，但多媒体教学的实践中仍存在不足之处，需要不断建设和完善。如学校多媒体设施投入不足，硬件环境需要改善；课件的设计流于形式，缺乏灵活性和多样性，教师利用多媒体进行教学的整体水平有待提高。针对以上存在的问题，我们从以下三个方面逐步完善药学专业网络教学体系。
3.1提高多媒体课件制作的针对性、实效性和系统性
提高多媒体课件制作的针对性是指针对学生基础知识的实际水平和可接受的程度，根据教材相关章节的具体内容以及课时限定的时间确定，捕捉与识别有效资源并加以利用。例如，在《药剂学》中讲解片剂的制做过程时，我们应充分利用网络资源，查找压片机的使用功能宣传片，结合gmp车间生产片剂的全过程的模拟软件，给学生直观的感性认识，有助于学生理解药物从原料到制成成品的全过程，使书本抽象的讲解转变为实际操作，降低了学习的难度。
提高多媒体课件制作的实效性是指在多媒体教学课件制作与运用的实践中要适度、适量、适时，从科学性原则出发，对教学内容的选材、例证追求典型性和代表性。不为追求美观而违背客观事物的真实反映。在表达方法上，采用比较、分类、归纳、分解、演示和模拟仿真等科学手段来表达丰富的教学内容，提高课堂教学效率。将课件制作中常用的photoshop、adobeaudition、imageready、3dstudiomax、softimage3d等创作方法、技术与教师讲授有机结合，以讲授为主，多媒体教学为辅，注重师生互动，做到人机之间既要有合作，也要有分工，最大限度地调动学生的学习热情，完成教学目标。
提高多媒体课件的制作系统性是指组建学科课件资源要做好长期规划，一方面要遵循教学大纲相对稳定的基本要求，以学科知识体系为纲，搭建框架，将课程内容以模块的形式分门别类；另一方面结合学科发展前沿，从现实需求入手，由点到面，逐步完善。
3.2加强药学类精品课程的建设
精品课程建设是质量工程”的重要组成部分。根据《教育部关于启动高等学校教学质量与教学改革工程精品课程建设工作的通知》的要求，注重使用先进的教学方法和手段和重视教材建设是精品课程建设要重点抓好的两个方面工作。加强药学类精品课程建设时，重点在构建课程体系、组织教学内容、实施创新与实践教学、改革教学方法与手段等方面进行系统配套的改革；安排教学内容时，要将授课、讨论、作业、实验、实践、考核、教材等教学环节作为一个整体统筹考虑，充分利用现代化教育技术手段和教学方式，形成立体化的教学内容体系；重视立体化教材的建设，鼓励和推荐教师参加立体化教材的编写，加强基础课程教材、教学参考书、学习指导书、实验课教材、实践课教材、专业课程教材配套建设，加强计算机辅助教学软件、多媒体软件、电子教案、教学资源库的配套建设。目前，我们已建立了《药物化学》、《药物分析》、《药理学》、《生药学》、《分析化学》、《药剂学》、《物理化学》、《有机化学》精品课程网页，其中《生药学》和《分析化学》为广西省精品课程。我们编写出版的《大学化学实验》教材，是一本立体化教材，以应用型医药专业学生为主要对象，含化学基本技能实验、化学基本方法实验、设计实验、研究实验四个层次，其特点为一体化、多层次”，密切结合医药专业的应用需要，精选、重整、相益而彰。该教材为形成《大学实验化学》书面教材与电子教案、电子图书、cai、试题库、网络课程、资料库等网络出版物有机配套，构建教学平台，因此获得十一五”第一批广西高等学校优秀教材称号。
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目前，我们正着手开展药学一体化实验教学”项目，将药物合成、药物制剂、药物分析、药理学、药物动力学的实验融为一体，以扑热息痛实验为例，从扑热息痛的药物合成，扑热息痛颗粒剂的制作，到扑热息痛颗粒剂的质量检测，用药动学方法测定扑热息痛血药浓度计算口服给药的参数，最后研究扑热息痛镇痛的药理活性，使学生经历药物研发全过程。综合性、设计性实验训练提高了学生综合运用各学科知识的能力，巩固了药学基本技能，培养学生的创新思维，让学生成为学习的主角。
3.3师资队伍的建设
师资队伍培训是实施教育信息化工程的重中之重，是否拥有大批掌握并能应用现代信息技术的教师是推动教育信息化的关键。基于现代技术的药学教育是以计算机技术为核心的信息技术，这就要求教师不仅能够将其作为辅助教学的演示工具，还要能实现信息技术与学科教学的融合。要实现这种融合，就需要对教师进行现代信息和互联网应用等多方面的培训。学校采取送出去和请进来的方式对教师分阶段、分层次进行培训，注重提高教师使用计算机的实际操作水平，培养教师自己设计制作课件的能力及网上操作能力。学校一方面对教师进行观念转变，组织教师外出参观示范课、欣赏优质课件；另一方面对全体教师进行计算机操作能力的全员培训，使每位教师都能熟练地进行单机教学。同时激励教师利用多媒体、网络技术进行备课和教学，提高教学课件的质量。在信息化教学模式下，传统的教学思维逐步转变，现代教育技术已渐渐融入教师的教学活动当中，逐步建立以学生为中心”的教学观念。
【关键词】藏药剂型改进应用展望
藏药是中华民族一颗璀璨夺目的瑰宝，是藏在漫长的长河中不断创造出来的优秀民族遗产，凝聚着历代藏医药工作者的聪明才智、心血和汗水，在防病治病维护藏民族身体健康和生命安全中发挥着巨大的作用。藏药以其独特的理论、优秀的品质正在受到中国和世界医药界的瞩目，藏药应用推广的势头正在悄然升起。然而由于历史和其它许多方面的原因，藏药在剂型、品种、制造工艺、制剂理论、质量标准等方面的研究还存在着明显的不足和落后，不能满足现代的需要和出口的要求，严重的制约着藏药的发展与应用。
一药剂的发展现状
剂型是药物应用的形式，对药效的发挥极为重要，过去人们认为化学结构、处方组成是决定药效的唯一因素，随着生物药剂学的发展，人们逐步认识到剂型因素在一定条件下对药物的药效有决定性影响，改变剂型可以调节药物的作用速度，降低或消除药物的毒副作用，也能达到靶向给药的目的。这一认识已成为药物研究、生产时考虑的重要问题。
现代药物制剂的发展可分为四个时代：第一代制剂为普通制剂，包括注射剂、片剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂等；第二代制剂为缓释制剂（也称长效制剂）；第三代制剂为控释制剂；第四代制剂为靶向制剂。目前，包合技术、固体分散技术、微型包囊技术、纳米技术、缓释控释技术等制剂新技术正在被广泛的研究和应用于制剂的生产。当今药物制剂正在向速效、高效、长效、剂量小、毒性小、副作用少、定时、定位、定速、使用方便的智能化给药系统方向发展。
二藏药剂型改进的必要性
近几年来，在“药学是一个伟大的宝库，应当努力发掘，加以提高”的方针指引下，在全国倡导学习中医，研究新剂型，现已研究出颗粒剂、片剂、涂膜剂、膜剂、气雾剂、注射剂、眼用制剂、合剂、口服液、栓剂、胶囊剂、软膏剂、中组方制剂等中药新剂型。我国2000年版药典收载的中药新剂型就有100多个品种，在中成药的质量控制方面也有很大提高。藏药和中药同属于传统药物的范畴，而其目前的剂型主要有汤剂、散剂、丸剂、酒剂等，虽然有些药厂也生产口服液、硬胶囊剂等其它一些新剂型，但总体而言，剂型种类比较少，生产工艺落后，药物剂量相对较大，服用不便，吸收缓慢，作用迟缓，生物利用度差，生产自动化成度不高，同一剂型同一品种不同生产厂家的产品质量、疗效有很大差别，产品质量波动性大；治疗慢性疾病有独特疗效，治疗急症则显不足，其剂型的研究与开发远远落后于中药，严重的影响了藏药的推广使用。为了进一步提高藏药的疗效，扩大使用范围，减少使用剂量，方便给药，改进传统藏药剂型，采用制药新技术，生产先进，高效、安全、美观、优质的藏药新剂型，使藏药走向全国、走向世界，对藏医药事业的发展是十分重要和必要的。
三藏药剂型改进的原则
藏药剂型改进是在传统藏药剂型的基础上，以藏论为，应用现代化药剂学的技术、方法将藏药制成适合于现代临床应用的高效藏药新剂型。其改进应坚持以下原则：
1坚持藏药理论的指导：藏药剂型改进必须遵循藏医药的理论体系，突出藏一医药的特点，在藏药理论的指导下，对长期临床实践证明确有独特疗效的药物，首先进行剂型改进。
2有扬有弃，继承和创新并重：藏药经过长期的临床应用和历代藏医药家的努力，形成了自己独特有效的组方和生产工艺，对此必须采取有力措施加以保护和发掘继承，在继承的基础上通过现代化的剂型改进加以提高。
3提高药效：经过剂型改进后的藏药新剂型，必须比原有剂型在疗效上保持或有所提高，给药途径更适宜、方便，药物的安全性更高，药品的质量更好、更稳定，否则剂型改进将毫无意义。
4以治疗急症重症为重点：藏药传统剂型作用缓和、毒性小、对慢性病有独特疗效，但对急症重症的治疗则不足，所以剂型改进应考虑对急症重症的治疗。
四藏药剂型改进的方法
进行藏药剂型改进，首先必须立足于的实际，选择具有明显民族特色、疗效确切的藏药进行，如“七十味珍珠丸”、“二十五味珊瑚丸”、“二十五味松石丸”等。其次应选择对常见病、多发病或地区特有的疾病疗效好的藏药。也可以考虑对民间单方、验方、祖传秘方，或能促进入的免疫机能，或能抗衰老延年益寿的藏药进行发掘。第三、应考虑到自然资源的分布，要选择地区天然药物资源丰富、再生能力比较强或可以人工栽培的藏药，以便于今后规模化生产，争取规模效益。
进行藏药剂型改进时，不应以味追求高科技，追求最先进的工艺和剂型，应立足于的实际，借鉴中药剂型改革的方法和经验，由易到难，由简到繁，逐步发展提高。利用现代化的提取、分离技术，选择合适的生产工艺，将藏药有效成分最大限度的提取出来，再经过纯化，去除无效成分，得到单一有效成分或多种有效成分的混合物，然后再进一步采用现代化的制药技术制成适合现代临床需要的多种剂型，这是提升藏药质量、改进剂型的重要方法。在剂型改进时，对藏药的组方要遵循藏医药的理论指导，但对其处方药味也不能一成不变，要应用现代药理、化学方法对其进行拆方研究，优化组合。做到用药最精，用量最佳，疗效最好，毒副作用最小。
五现代化高科技用于藏药生产的展望：
药剂学是以、学、化学、生物化学、微生物学、药、药物分析等学科的理论为基础，结合药物的性质和医疗的要求，用药剂学的方法和手段将药物设计和制成符合临床需要的药物型式，它是随着其他科学技术的发展而发展起来的。目前高新科学技术如：纳米技术、基因工程、细胞工程、发酵工程与酶工程、微、新和新能源技术，这一影响21世纪科学技术和国计民生的四大科学技术，在药剂学的发展上展现了巨大的潜力。下面就其在藏药制剂上的应用略作展望。
（一）纳米技术：纳米技术（Nano－ST）是20世纪80年代末刚刚诞生并在崛起的新科学技术，它的基本含义是在纳米尺寸（10-9－10-7m）范围内认识和改造自然，通过直接操作和安排原子、分子，创新物质。据专家们预测，纳米科技必将成为21世纪的主导新技术之一。纳米技术在方面的应用前景广阔。1998－2000年美国专利中涉及纳米技术的专利在生物占到了80％以上。国内已将纳米技术应用于中药石决明、雄黄的研究。
藏药目前应用最主要的剂行为丸剂，属于固体分散体系的剂型，在固体分散体系中，药物微粒的大小对药物的溶解、吸收、生物利用度、药效等有非常大的影响。据报道灰黄霉素的粉沫被进一步磨细成微粉后，其疗效增加一倍。重庆西南制药三厂试制一种“高效灰黄霉素滴丸”，口服后在血液中的药物含量比微粉片剂又高出一倍以上，经临床观察，其用量仅为微粉制剂的一半一下，疗效确切，副作用小。这种滴丸剂型，就是进一步降低了微粒的粒径。如将微粒粒径降至纳米级，疗效会更好，因而在藏药丸剂传统制剂工艺的基础上，针对其组成中的主要药味，进行纳米技术的加工处理，会赋予其新的功效，提高生物利用度，增强靶向性，降低毒副作用，拓宽藏药的适应症，提高疗效，减少用药量，节省藏药资源，特别是珍贵药物资源。
（二）包合技术：包合技术系指一种分子或药物被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。药物经包合后溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉沫化，防止挥发性成分的挥发，掩盖药物的不良味道，调节释药的速度，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用，在藏药的生产上，可以运用现代化的提取分离技术，对藏药的复方或单方制剂，进行适当的提取、分离、纯化，然后用包合技术进行包合，在进一步制成片剂、注射剂、胶囊剂、口服液等现代的剂型，使藏药显效更快、使用方便、外形美观、用量减少、药效更高。
除了纳米技术，包合技术之外，目前比较成熟的制药新技术，有固体分散技术、微型包胶技术、微粉技术、缓释、控释剂技术、经皮吸收技术、靶向制剂技术等。都可用于藏药传统的生产工艺中，也可用于开发研究藏药的新工艺、新剂型，这将是藏药现代化发展的重要方向之一。对于提高藏药的质量水平及疗效，扩展其使用范围有着十分重要的意义。
作者单位：811300黄南藏族自治州藏医院
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【关键词】新技术装备；中药工业；现代化
近年来，我国的中药在医药行业的地位逐渐显现出来。越来越多的国家开始了解和认同我国的中医文化。但要真正实现我国中药“走出去”的目标，实现中药与西药地位的平等，就必须要加快我国中药工业的发展，利用新技术装备提高中药的制药质量和包装质量，从而推进我国中药工业的现代化。
一、我国中药工业发展现状
我国中药工业的发展处于起步阶段。要想使我国中药走向世界，必须要研制出像西药一样保质期长、便于携带的中药药片或药丸，虽然现在已有部分中药能够被提炼出来，但仍有大部分中药只能采用现场熬制的方式，以维持其药性。在国家政策的支持下，我国中药工业发展迅速，到目前为止，我国已经成为了全球最大的制药机械生产国。但是，相比较而言，我国的制药机械创新性不高，很多生产厂家互相仿制，虽然机械的生产量居于世界前列，但却因为缺乏技术支持而摆脱不了沦为制造大国的命运。在技术方面，我国制造的很多制药机械技术含量不高，在药草清洗、中药提炼、药片烘干等方面仍旧存在着很大的缺陷，而这些都是我国中药工业发展缓慢的原因。
二、我国中药工业发展趋势
多年来，中药在我国医药行业都占据着重要的位置，其自身固有的调理性强、对肠胃刺激小、毒副作用小等优势使得中药在我国经久不衰。在西医没有流传进来时，中医一直起着主要的作用。虽然现在西医的发展迅速，相比较而言，中医的发展相对缓慢，但其发展前景是不可小觑的。我国政府正在加大对中医的扶持力度，通过提高科技创新水平，开发新技术装备等手段，努力发展我国的中药工业。
在不久的将来，我国中药工业的发展将趋向于集团化。而所谓集团化，主要是通过扩大企业的规模，使中药的制造更加专业化，更加规模化。目前，除了专门的中医院，其他正规医院一般是以西医为主的，而小诊所熬制中药比较普遍，但这种熬制方式耗时耗力，难以让中药行业得到规模化的发展。因此，建立规模化的中药制造厂，并打造出属于自己的独特的品牌，同时培养专门的高素质人才，促进中药制药工业的现代化和智能化，便成为了我国中药工业的发展趋势。
三、我国中药工业中可采用的新技术装备
要使我国的中药工业得到发展，最重要的还是研制出新的高科技的技术装备并投入使用。在中药制药过程中，怎样快速的清洗药草、怎样将药物充分提炼出来、如何将汤药变为药片并维持其药性、如何快速烘干药片，都是制药中比较重要的工序。
首先，在清洗药草的时候，传统的做法是人工采药并清洗，这种做法在小诊所比较常见。自己采药并清洗，能够保证药材不出差错。但是在大型的中药制药厂中，如果人工清洗药草会增加工厂的人工成本，浪费大量的人力物力，在需要清洗的药材量过大的情况下，这种做法是不现实的。而专业清洗药材的工具，如喷淋式转筒的产生，便解决了这一难题。当然这一工具也有部分不足之处。比如只能清洗药根，而不能清洗比较脆弱的药花。现在厂家对这一清洗工具有所改进，比如，将碳钢改为不锈钢，并增加水的压力，这样可以延长机器的使用寿命，并能将药材清洗的更干净。
其次，提炼药物是非常重要的一道工序。现在投入使用的有超声波提取技术和微波提取术。超声波提取不需加热，避免了中药常规煎煮法、回流法长时间加热对有效成分产生的不良影响，适用于对加热敏感的物质。而微波提取术有提取快、损耗小的优势。
除了直接在原材料中提取药物，也可以通过将原材料变为汁液而后将其蒸发浓缩的方式提取中药材中的精华。将提炼出来的精华素炼制成药片，一般是利用聚四氟乙烯板制成带刮板的搅拌器，这样不仅有利于传质、传热，提高蒸发速度，缩短浓缩时间，还能减少浸膏的粘底损耗，提高浸膏得率。
最后，烘干药片便成为了中药制作程序中的最后一道重要工序。我们现在一般采用的是微波真空干燥设备、双锥“三合一”干燥器和真空冷冻干燥器。微波真空干燥设备的原理为所提取出的浸膏直接吸收微波而整体加热，在真空状态下，微波的传递不受影响，浸膏中的水分容易排出，且需要的时间短，药物的有效成分损失小，最终炼制出的药丸药效较好。而双锥“三合一”干燥器的生产是全密闭式的，可以完全避免生产过程中药物对空气的污染，并能有效减少工作人员与药物的接触，从而降低药物对工作人员可能造成的不良影响。相比较而言，真空冷冻干燥法是在低温低压下对提炼物进行干燥，有利于热敏物质保持活性，可避免药物在高温高压下的分解变性，同时保证药物中的蛋白质不会变性；且这一操作产品的封闭性强，可以有效避免在干燥过程中对提炼物的污染，保持药物最原本的药性。
结束语：
新技术装备在中药工业现代化中的运用，可以使中药工业得到快速的发展。虽然现在我国的重要工业还处于起步阶段，但我相信，凭着中药自身所具有的优势，人们会逐渐认识到中药的重要性。国家在加大对中药工业的扶持力度的同时，也应当加强对中药的宣传力度，并培养专门的科技创新人才，加大对中药产业的技术装备的开发力度，从而使中药工业在新技术装备的助推下发展的越来越好。
【参考文献】
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[关键词]中医药；现代化；国际化
SummaryofdevelopmentinscientificresearchesoftraditionalChinesemedicineintwentyyears（1996―2015）
"ModernizationofChinesemedicinefortwentyyears"committee
[Abstract]ThemodernizationstrategyoftraditionalChinesemedicine（TCM）hasbeenimplementedfor20years.AgreatdealofbasicandinnovativeresearcheshavebeendoneonbasictheoryofTCM，effectivesubstance，efficacyevaluation，actionmechanism，intracorporalmetabolicprocess，safetyevaluation，clinicalevaluationandqualitystandards.Asaresult，aseriesofremarkableachievementsinscientificresearchhavebeengeneratedandpromotedtheinterpretationoftheconnotationofTCM，supportedtheindustrydevelopmentofTCMandacceleratedinternationalizationofTCM.
[Keywords]traditionalChinesemedicine；modernization；internationalization
doi：10.4268/cjcmm20162201
中医药学是中国古代医学科学的结晶，具有独特的理论体系和原创的科学思维。传承创新是中医药发展的基本路线，就是要将中医药的原创思维转化为原创成果，解决当前医学科学难题，并诠释中医药理论的科学内涵。将中医药原创思维和丰富经验“继承好、发展好、利用好”，必须依靠创新驱动，实现传统优势的创造性转化和创新性发展。屠呦呦研究员发现青蒿素获得诺贝尔生理学或医学奖，就是运用现代科技手段发掘中医药宝库的成功范例。
20世纪90年代初，我国中药产业已有一定产业规模。但是，支撑中药产业发展的科技支撑薄弱，主要表现为：中药基础理论缺乏现代诠释，对临床和新药研发的指导价值发掘不够；中药药效物质、作用机制、体内过程等研究还不够深入；符合中药特点的研究方法和技术手段还很落后，不能满足需求；确保中药“安全、有效、可控”的质量评控体系尚未完整建立，质量检测方法及控制技术比较落后；中药创新研究技术平台不完善，具有高科技含量的现代创新中药品种相对较少等。
历经20年的快速发展，中药现代化成就斐然，现代中药产业已具规模，经济社会贡献度不断增长，国际影响不断提升[1]。与此同时，支撑产业发展的中药科技领域也取得了丰硕的成果，中医药科学研究水平发展到了新的高度。据统计，2000年以来，中药相关研究共获得国家自然科学二等奖4项，国家技术发明二等奖8项，国家科技进步一等奖4项、二等奖40项[2]。将近20年研究成果及影响梳理归纳，主要体现在以下5个方面。
1中药基础理论的科学内涵逐步得到现代化的诠释与发展
为了科学阐释中药基础理论的深刻内涵，中医药研究者开始寻求与化学、生物信息、数学、计算机等科学工作者进行跨学科合作，特别是借助系统科学、复杂科学的思想方法和技术手段，开展多学科的交叉研究，方剂配伍理论、配伍禁忌、药性理论、毒性理论等中药核心理论的科学性和先进性逐步得到诠释与创新发展。
1.1中药性味理论研究性味归经是中药的理论基础。通过系统研究，初步阐释了中药性味的本质及四性与五味的关系，包括中药同时具有性（气）与味；五味主要与中药的功效相关，四性主要与机体的能量代谢、物质代谢相联系；四性可通过中药对机体的能量代谢、物质代谢的影响予以评价归属，并探索出中药性味“可拆分性、可组合性”的中药性味理论研究新方法，将现代科学技术与传统的性味评价方法相结合，建立了基于代谢组学生物标记物的中药寒热性预测模型，用于中药寒热温凉四性的归属评价[3]。
1.2中药方剂配伍理论研究在国家“973”计划3个项目支持下，丰富和发展了方剂配伍理论，并创造性地提出了“组分配伍理论”[4]。从现代医药学的角度揭示了方剂配伍的科学内涵，并依据“突出主效应，兼顾次效应，减少副效应”的原则，建立“效应配伍”策略，建立标准组分、组分配伍、组效关系、优化设计方法和关键技术体系，指导经典名方二次开发和现代中药研发。构建了药性相关数据库及数字化中药组分库，并建立了基于组分配伍的组效、时效关系及多靶点整合调节作用的组分中药研制技术平台。“组分配伍理论”不仅为诠释中药“七情和合”配伍理论提供了崭新的研究思路，而且开辟了一个重要方向，为创新中药研制提供理论基础和技术支撑，对中药产业升级和国际化发展具有重要意义。
1.3中药毒性理论研究中药毒性是一个相对概念，需要用现代语言进行阐述，解决对中药毒性认识的不足和误解。中药毒性具有特殊性，通过系统研究，证明中药毒性强度在“有毒组分/成分药材毒性饮片毒性复方毒性”传递链上并不是等效传递的，打破了国外学者关于“化学成分有毒就推演到其药材有毒，并进一步认定含有该药材的中药复方制剂有毒”的不科学逻辑推理，有助于纠正当前国际上对有毒中药的一些偏颇甚至错误认识[5]。此外，通过对何首乌、大黄等的毒性证候以及毒性药效的相关性研究，用科学数据证明了“有故无殒”的中药毒性证候密切相关的中药毒性理论[6]。
1.4中药配伍禁忌理论研究在集成散在于历代的文献资料和现代科学研究的基础上深化研究，系统揭示了反药配伍禁忌的内涵及主要表现形式；反药配伍的稀疏关系、潜害特点，宜忌转化关系及开放性特点；提出配伍禁忌的规避及趋利避害的原则方法等，构建了基于“十八反”的现代中药配伍禁忌理论框架，丰富和发展了中药配伍禁忌理论[7]。
1.5中药炮制研究通过对传统炮制理论、炮制技术、炮制工艺与饮片质量标准等研究，初步建立了传统中药炮制传承体系、炮制技术创新发展体系、中药饮片生产和质量保障体系，基本满足了中医药事业对中药炮制技术、人才及产品的需要，为中药产业发展提供了支撑。
2符合中药特点的药效物质、药理评价、药代过程、作用机制、安全性及临床评价研究方法学体系已经形成
2.1中药分析方法和技术进步中药所含的化学成分是产生药理活性的基础。对中药复杂成分的认知，需要分析技术和方法的进步。通过20年的发展，多维气/液相色谱、高分辨质谱、超导核磁共振等先进仪器设备和在线筛选、高通量/高内涵筛选、虚拟筛选、等效反馈筛选等活性筛选技术得到应用，成为解析中药的化学成分/有效成分（组分）的重要手段。针对如何快速、高效地从中药复杂体系中发现药效物质，研究人员创建了“谱效相关性筛选法”、“生物色谱法”、“成分敲入/敲出法”等新的研究方法与技术。特别是针对中药复方药效成分的整体研究难题，提出了“等效成分群”理论与方法，根据“从整体中解析部分，从部分回归整体”的研究理念，通过化学成分群定向敲除、活性反馈筛选、等效性评价等方法与技术，在中药复方全成分表征的基础上，采用逆向比较“成分群”敲除前后原方整体药效的变化，反推“候选成分群”对整体药效的贡献度，经过多轮等效反馈筛选，从中药复方的众多成分中发现能基本达到原复方药效的等效成分组合[8]。目前该理论和方法在中药经典名方研发中得到应用推广。
2.2中药药效评价研究现代检测手段的发展，使中药药效评价从整体动物病理形态、基本功能评价向细胞、分子水平的直观阐释发展，为从多层次、多环节、综合评价中药药效作用提供了支撑。整体与局部研究相结合、体外与体内相结合、体内过程与活性评价相结合成为中药药效研究的主要模式。近20年来，针对不同疾病、不同病理环节、不同靶点，建立了系列动物模型，包括各种自发性疾病模型、基因工程动物模型、药物诱导或手术动物模型、模式生物模型等，也包括各种人源、哺乳动物来源细胞模型，较好地应用与中药药效作用评价[9]。一系列新技术得到发展应用，包括数据挖掘技术、基于作用靶点的筛选和评价技术、基于内源网络平衡评价技术、基于体液药理学研究方法评价技术（体液药理学，包括血液药理学、脑脊液药理学、组织液药理学等）等，成为中药药效研究的重要方法。
2.3中药复杂成分体内过程研究中药进入体内的吸收、分布、代谢、排泄规律一直是个难题，也是重大科学问题。针对中药多成分造成体内暴露和变化过程的复杂性，提出中药“药代标识物（PKMarkers）”的概念，并创建了生物样品微量物质分析技术、中药体内代谢物富集和制备技术、“诊断离子桥联网络”、“相对暴露法”、“物质组代谢组关联网络”等中药复杂成分体内过程研究方法学体系[1011]。另一方面，针对一些“药效确切、机制不明”的中药，可通过分析内源性小分子物质群的改变等代谢组学研究手段来考察其药物机制和作用效果[12]。中药体内过程研究技术的进步，使体内过程的“黑箱”初步被打开。
《中药现代化二十年》编写组：中药科技发展20年概述（1996―2015年）
2.4中药作用机制研究应用现代分子生物学等研究手段，我国科学家不仅阐明了部分中药的作用机制，更基于中药“多组分、多靶点、多层次、多途径”的作用特点及中医药理论的“整体观、恒动观、辨证观”思想，将系统生物学、“组学”（基因组、转录组、蛋白质组、代谢组、表观遗传组等）、网络药理学等具有“整体性”、“动态性”的研究技术方法运用于中药作用机制的探索之中，取得了系列标准性成果[13]。例如，我国科研人员首次发现了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的分子机制[14]，丰富了APL靶向治疗的理论，对于推动其他类型白血病和实体瘤的分子靶向治疗研究也具有十分重要的指导意义。
2.5中药新药安全性评价规范化研究原国家药品监督管理局（SFDA）1999年颁布《药品非临床研究质量管理规范，即GLP》（试行）（2003年正式实施），其后在2007年SFDA颁布的新药技术审评补充条例中明确规定中药新药1～5类的安全性评价研究必须在获得GLP认证资格的研究中心进行，这表明目前中药新药的安全性评价逐渐与国际规范接轨。对一些有毒中药的毒性成分、致毒机制、量毒关系、毒性分类、毒性预测等进行深入研究，搭建了关键技术平台，完善了中药安全性评价体系，对科学客观地评价中药安全性、促进合理使用中药起到了推动作用[15]。
2.6中药临床疗效评价研究近20年来，根据中医药的临床特点，借鉴国际上临床流行病学、循证医学以及新药临床研究管理规范等经验，中药临床疗效评价技术体系不断完善，逐步与国际接轨。从中医临床评价研究的特点出发，建立了包括伦理审查、机构设置、研究中心和研究者管理远程数据获取、试验药品管理、数据核查和动态管理、数据分析等技术平台，形成了“现场与远程交互的三期四查”质控方法，即临床研究早期、中期、结题前三期；内审、二级监查、三级稽查与四级视察相结合，引入第三方评价机制，大大提高了临床试验的质量。建立了临床科研信息共享系统，开展真实世界临床研究，催生了临床研究新范式的诞生，一种更加适合中医药临床特点的、临床科研一体化的临床研究模式已经在应运而生，使临床试验效率和质量得到提高[16]。
3建成了中药产业发展的共性关键技术平台
3.1中药制药技术发展围绕着中药新药研发的各个关键环节，攻克了中药药效物质高效分离与鉴定技术、组分中药筛选与新药研发技术、中药超微粉碎技术、超临界萃取技术、真空带式干燥技术、高速滴丸技术、中药经皮给药技术、中药缓控释技术、中药生产过程控制技术等一批制约中药新药研发与现代化生产的共性关键技术，有力推动了中药新品种研发和中药大品种二次开发，培育了数十个年销售额过10亿的重大品种，产生了巨大的经济效益和社会效益。
3.2技术平台建设随着国家“重大新药创”制科技重大专项等项目的实施，建成了一批高水平的现代中药研究平台。如中药药效物质研究、中药药代动力学研究、中药安全性研究、组分中药研究、中药（网络）药理学研究、中药临床评价研究、中药新剂型研究、中药重金属和农药残留检测技术、中药制药过程控制技术、现代中药数字化提取技术等。一些技术研究平台成为国家重点实验室、国家工程研究中心、国际合作实验室、教育部重点实验室和国家中医药管理局重点实验室，研究平台标准化建设也逐步与国际接轨，对中药产业提质增效发挥了支撑作用[1]。
4构建了符合中药特点的质量控制体系
4.1中药质量标准研究随着对中药药效物质及作用机制研究的不断深入，以及现代化分析检测仪器在中药质量研究中的应用，确保中药“安全、有效、质量均一”的质量评控体系已逐渐完善[17]：在安全性控制方面，对中药内源性有毒成分以及外源性有毒成分（农药及重金属残留、真菌毒素、二氧化硫残留等）建立了高效、灵敏的检测方法；在中药鉴定领域创建了基于ITS2的中药材DNA条形码鉴定方法，为中药材物种鉴定提供了基因鉴定方法体系[18]；在有效性评价方面，从控制“单一成分”、“指标成分”过渡到“多成分”、“有效成分”、等效/主效成分；在质量均一性方面，建立了针对整体化学成分的指纹图谱一致性评价技术来评价产品批次之间均一性与稳定性。特别是针对中药质量评价中存在的“指标成分选不准、含量范围定不准、药效关联性不强”的短板，创新性提出“等效成分群理论”以及“以等效成分群为标示成分”等更加符合中药复杂成分特点的质量控制体系[19]。
4.2《中国药典》收载的中药质量标准大幅度提升构建了包含来源或制备方法、性状、专属性鉴别、安全性相关检查、浸出物检测、含量测定等项目的比较完善的标准体系，部分品种还建立了指纹图谱/特征图谱和多成分含量测定相结合的整体成分控制标准，使我国中药质量标准水平在很多方面达到国际领先水平。例如，《中国药典》2015年版一部收载中药2158种，其中药材和饮片618种、植物油脂和提取物47种、成方制剂1493种。无论是收载的品种，显微鉴别和TLC鉴别项目，HPLC含测项目及对照品、对照药材的数量均为国际植物药标准之最。新版药典还采用DNA分子鉴定法、生物效应评价法、LCMS联用法、指纹/特征图谱技术、一测多评法、薄层色谱生物自显影技术等新方法与新技术来解决行业难点问题，使得一大批中药标准已超越国际同类水平[20]。国家药典委员会、国家中医药管理局等相关部门积极推进中药标准的国际合作，我国学者也积极参加中药国际标准的制定，由中国科学家完成的丹参等9种药材27个标准已收入《美国药典》，中药质量标准研究有望实现“主导国际标准制定”的目标[21]。
5中药国际化进程稳步推进
5.1高水平论文显著增长随着中药基础研究水平的不断提升，我国学者发表的中医药SCI论文从20年前不到100篇增加到每年超过3000篇，增长了30余倍，占国际论文的比例约从5%增加到35%，增长了7倍，主导世界中医药研究。不仅SCI论文数量有了显著增长，而且越来越多的高水平研究成果发表在国际顶级杂志上。例如麻杏石甘汤加减银翘散的标准汤剂治疗甲型H1N1流感的研究结果在AnnalsofInternalMedicine上发表[22]，芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的临床研究结果在JournaloftheAmericanCollegeofCardiology上发表[23]，复方黄黛片治疗急性早幼粒性白血病分子机制的研究论文在ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica上发表[24]等。还有一批高水平研究在JACS，Naturecommunications，Lancet等期刊上发表，这些高水平研究成果不仅带动中医药研究水平的提高，也扩大了中医药在国际学术舞台上的影响力。
5.2中成药海外注册研究进展随着中药国际化的推进，一批临床疗效确切、安全性高的中药产品以药品身份开展国际注册研究。如复方丹参滴丸（胶囊）（T89）将完成Ⅲ期临床试验观察，血脂康胶囊、扶正化瘀片、康莱特注射剂、桂枝茯苓胶囊也已完成Ⅱ期临床试验。还有一批中成药在俄罗斯、澳大利亚及东南亚国家注册销售。地奥心血康、丹参胶囊在荷兰通过传统药物注册获准上市，成为欧盟成员国以外获得市场准入的植物药先行者。
6结论
近几十年医学发展理念发生了深刻变革，许多与中医药理念相一致。可见中医药学虽然古老，但其防病治病理念符合先进医学的发展方向，现代生命科学所遇到的诸多困难和挑战，将从中医药中找到解决的思路和方法[24]。持续推进中医药现代化、国际化的发展战略，发挥中医药在维护人类健康方面的特色与优势，是应对当今社会慢性病、复杂性疾病挑战的必然选择，是实现我国在医学科学研究领域从跟跑、并跑到领跑的必然选择，也是中医药健康服务业可持续发展的必然选择。
在中药现代化实施20年进程中，中医药科技工作者承担起了传承与创新发展的重任，开展了大量基础性和创新性的工作，取得了一批突出成就。但是，中医药的发展还有诸多问题亟待解决，中医药现代化研究还需要不断深化，现代化、国际化战略还需要持续推进。下一阶段，中药科学研究要坚持传承与创新并重，坚持创新驱动，在继承中医药的原创思维，保持中医药优势的基础上，充分利用先进技术方法挖掘中医药的科学内涵，催生新的科学发现和新的技术突破，彰显出中医药原创思维的现代科学价值。下一阶段，要坚持多学科结合、产学研结合，更加注重学科主导性发展和全球引领性发展。对中医药现代化研究进行更前瞻的思考和全球范围的布局谋划，以世界领先、国际一流为目标定位，主动发起以我为主的国际科技合作计划，主导国际中医药相关标准制定，大力开拓中医药领域科技合作的深度和广度，探索构建国际产学研合作平台和网络，为引领未来新医药学的形成做出原创性的贡献。
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【关键词】现代生物技术，；，，中药化学
摘要：目的探讨现代生物技术在中药化学研究中的应用。方法分析现代生物技术在中药化学成分产生途径、化学反应、合成和生产三个方面的应用。结果现代生物技术在中药化学研究过程中比传统研究方法更具有优势，为中药化学研究开辟一条崭新的途径。结论中药化学研究应当充分吸收和利用现代生物技术。
关键词：现代生物技术；中药化学
中药是我国传统医学用以防治疾病的重要武器，其产生功效的物质基础是中药所含的化学成分。中药化学的研究在中医药学的现代化、国际化及中药产业化的进程中具有极为重要的作用［1］。其研究过程中通常要结合现代科学理论和成果，应用当代最新技术和方法来进行。现代生物技术是以生物体系(个体、组织、细胞、细胞器、基因)和生物工程原理来生产生物产品，培育新的生物品种或提供社会服务的综合性生物科学技术，在各个行业得到了广泛的应用，尤其是农业、环保、医药等领域。现代生物技术将是推动中药现代化的强有力的重要技术之一［2］，并且在中药现代化研究中得到应用。现代生物技术在中药化学研究中也有应用，但这方面研究大多分散在其他研究当中，尚未见到报道对这方面有系统的分析，而且研究中药化学的人通常从化学角度入手，很少涉及到生物技术。本文就现代生物技术在中药化学研究中的应用进行一个比较全面系统的分析。
1现代生物技术在中药化学成分产生途径研究中的应用
中药化学成分大多是药用植物在生长时期进行的一系列新陈代谢过程中形成和积累的，绝大部分是代谢次生产物，它们的产生往往有几种到几十种酶的参与，合成途径非常复杂。中药化学成分产生途径的研究要借助于酶工程、基因工程等现代生物技术来研究中药化学成分生物合成途径。研究中药化学成分的生物合成途径不仅可以有助于这些化学成分的仿生合成，而且还可以人为地对这些化学成分的合成进行生物调控，有利于定向合成所需要的化学成分，是整个中药化学研究的基础。国际上这方面的研究已经逐步深入。Heide等在辽宁紫草的细胞培养中，研究了与紫草宁生物合成相关的酶类，初步确定了紫草宁生物合成的关键酶是对羟基苯甲酸牦牛儿基转移酶(Phydroxybenzoategeranytransferase)［3］。Okada等［4］分离出了某种黄连细胞中的编码(S)四氢小檗碱氧化酶的基因，并进行序列分析。国内这方面的研究起步较晚，但也取得一些成果。中国科学院植物研究所叶和春研究员课题组已克隆出青蒿素生物合成途径中四个关键酶基因，构建了不同启动子下的Cad和PP基因植物表达载体，通过液氮冻融法等技术建立了二元载体系统［5］。利用基因技术研究红豆杉属植物中抗癌化合物紫杉醇产生途径中关键酶环化酶已经取得应用。吲哚生物碱合成过程的关键酶异胡豆苷合成酶(SSS)，它催化次番木鳖苷和色胺缩合反应生成异胡豆苷。在萜类化合物(如倍半萜合成酶和二萜合成酶)和苯丙基类化合物(如查耳酮合成酶)的基因工程研究也取得了一定的进展。
2现代生物技术在中药化学反应中的应用
中药化学反应非常复杂，广泛存在于药用动植物的生长采收阶段、炮制加工、中药制剂、临床调剂煎煮等中药产业的各个环节。中药化学研究的很重要方面就是研究其化学反应。现代生物技术在此方面的应用，给中药化学反应的研究开辟一条捷径。
2.1羟基化反应羟基化发应是中药化学反应的一个重要类型，在中药化学成分生物合成途径中的乙酸丙二酸途径（acetatemalonatepathway，AAMA途径）和甲戊二羟酸途径（mevalonicacidpathway，MVA途径）中都存在羟基化反应。传统羟基化反应需要大量的反应步骤和催化剂，过程复杂，大规模生产成本高。现在利用现代生物技术，就可以避免上述问题。通过培养具有部位特异和立体特异性羟基化烯丙位C=C双键的能力以及区别底物的不同对映体并选择性地对其中之一进行羟基化的能力的植物细胞培养物，在分子中的不同部位进行立体选择性氧化反应转化外源底物，从而实现羟基化。例如长春花(Catharanthusroseus)的细胞悬浮培养物可将香叶醇、橙花醇以及左旋和右旋香芹酮通过其戊基侧链羟基化为一系列的单羟基化异构体，再转化为抗真菌代谢物5，3羟基新二羟基香芹醇［6］。
2.2还原反应中药化学成分的变化通常都存在还原反应。常见的包括羰基还原反应、C-C双键的还原反应、硝基还原反应等方面。现代生物技术在这些方面有着广泛的应用。利用细胞培养可以将醛和酮转化为相应的醇，羰基发生还原反应；C=C双键加成其他成分，发生C=C双键还原反应；硝基被还原，发生硝基还原反应。例如长春花细胞悬浮培养得到的全细胞，通过其过氧化物酶胞外分泌到培养基中，可以使进攻羰基表面发生还原反应，使羟基化合物在具羟基基团的部位具有活性［6］；眼虫Astasialonga细胞培养物能够产生2种烯酮(enone)还原酶，可以还原香芹酮的C=C双键，该反应具有部位特异［6］；北洋金花（Daturainnoxiu）、长春花以及Myrophyllum属植物细胞培养物都能够将TNT(2，4，6trinitrotoluene)经过硝基还原反应生成ADNT(2，4，6aminodinitrotoluene)［7，8］。
2.3糖基化反应糖基是中草药的重要生物活性物质之一，由其衍生的苷类化合物，常为中草药的有效成分。糖基化反应可以使不溶于水的化合物转变为水溶性化合物，许多中药成分的理化性质与生物活性发生较大的变化，因此具有很重要的意义。糖基化反应利用传统的微生物培养或化学合成很难做到，不过利用现代生物技术就可以比较容易完成。例如：丁酸具有体外抑制肿瘤生长和诱导肿瘤细胞分化的作用，但是其在哺乳动物系统中半衰期很短，人们通过悬浮培养的灰叶烟草Nicotianaplumbaginiofia细胞糖基化得到其糖苷，半衰期大大增加，可以开发为抗癌新药。
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2.4氧化和环氧化反应中药化学成分在自然条件或人为条件下，经常会发生氧化或环氧化反应，这些反应有一些具有利用价值，通常被利用的如醇类成分被氧化成醛或酮，继而被氧化成酸；含有酚羟基成分的物质，被氧化缩合；环氧化反应可以用于具有细胞毒性的倍半萜烯的结构修饰。现代生物技术的应用，可以人为地调节和控制以上的反应。例如：利用细胞培养，可以将醇转化成对应的醛和酮；莪术Curcumazedoaria细胞悬浮培养物可以完成大根香叶酮(germacrone)的环氧化反应；Pras等［9］研究发现，在MucunaprllFICIIS的细胞培养物中由酚氧化酶催化可以生成一个非常重要的药用化合物7，8二羟基一N二n丙基2氨基四氢化萘(7，8dihydroxyNdinpropyl2aminotetralin)。
3现代生物技术在中药化学成分合成和生产中的应用
中药所含有的化学成分，通常含量都不高，而且含有大量的非药用部分和杂质成分，给中药化学成分的提取和分离带来很大的难度，有的中药生长时期很长，产量很低。随着人类需求的急剧增加，单靠传统的从野生或种植的中药材中提取，远远不能满足需要，因此需要对中药化学成分进行人工合成，或者通过人工技术提高其纯度和产量。中药活性成分一般结构复杂，常有多个不对称碳原子，利用化学合成来进行结构修饰存在着得出率低、反应专一性差、副产物多等缺点，既费事费力又效果不佳。近年来，以微生物为反应器进行中药活性成分的生物转化和生物合成，有望为这类中药活性成分的获得提供新的途径。中国药科大学研究人员利用微生物转化技术成功地在吗啡类似物蒂巴因的14位碳原子上定向引人了羟基，使其镇痛活性提高了100倍以上［10］。有些中药化学成分在植物体内的含量非常少，化学合成和半合成也不太理想，可以通过现代生物技术的控制，生产这类有效物质。现在已经研究成功的有利用细胞悬浮技术培养具有抗癌活性但生长期漫长且含量极低的红豆杉的活性成分紫杉醇、紫草的有效成分紫草宁色素、三白草的活性成分金丝桃苷、具有抗肿瘤作用的长春花的活性成分长春碱和长春新碱等，利用固定化细胞培养技术培养一些有效成分如黄酮、葸醌、各种色素和生物碱等［11］，利用毛状根培养长春花、烟草、紫草、人参、曼陀罗、颠茄、丹参、黄芪、甘草和青蒿等40多种植物的有效成分［12］。综上所述，现代生物技术在中药化学研究过程中比传统研究方法更具有优势，为中药化学研究开辟了一条崭新的途径。在中药化学研究中应当充分吸收和利用现代生物技术。
参考文献
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