医学遗传学的研究方法(6篇)
时间：2025-10-18
时间：2025-10-18
关键词遗体捐献;医学教育
我校在2005年经安徽省红十字会和芜湖市红十字会批准，遗体（器官）捐献接受站正式挂牌成立，地点设在人体解剖学教研室，遗体捐献接受工作随之正式开展。通过本人多年来在遗体捐献和医学教学方面的经验积累，现浅谈一下遗体捐献在医学教育中的重要性。
1医学教育的现状
医学教育是指培养医药卫生人才的教育活动，同时把医学知识和经验积累下来。目前各医学院校的教学安排都遵循着循序渐进的原则，先一般后医学，先基础后临床。课程设置包括四部分：公共基础课、普通基础课、医学基础课和医学临床课。在医学课程体系中，实验教学是极其重要的一部分，枯燥繁杂的理论知识只有在实验室通过标本的直接观察和实践操作训练才能得以强化巩固。为了提高教学效果，培养优秀的医学后备人才，探索新的教学模式，很多院校提出“三早”教育，即早期接触临床、早期接触科研、早日接触社会，这样的教学模式有利于增加学生对各种疾病的认识程度，从心理上更好地适应社会，提高对患者的沟通和理解能力，并增强对各种疾病的预防救治能力和做社会保健工作的能力［1］。随着现代医学的发展以及新健康概念的形成，医学教育已从传统的生物医学模式转变成现代的生物－心理－社会－生物医学模式，这对医学生的培养提出了更高的要求。学校不仅要培养医学生的专业素能，也要在医学教育理念中要不断渗入转化医学教育理念，以解决基础和临床脱节的问题，以“患者为中心”，避免教育的盲目性；同时还要加强人文素质和科学精神教育，提高医学生的综合素质，培养“四有”新人。
2遗体捐献对基础医学教育的重要性
基础医学是现代医学的基础，是研究人的生命和疾病现象的本质及其规律的自然科学，其所研究的关于人体健康与疾病的本质及其规律为其他所有应用医学所遵循。而在众多基础医学课程中，解剖学是非常重要的一门学科。恩格斯曾说过“没有解剖学就没有医学”，它为学习其他医学课程奠定了基础。对于新入学的医学生来说，解剖学课程中的生僻字和专业名词较多，散在的知识点也很多，他们学习掌握有一定困难。虽然书本上配有大量图片，但这些图片大多为手工绘制，其立体感不强，和真实标本也存在很大差距，这就需要实验课来加以补充和强化。目前很多医学院校招生学生数较多，而解剖实验所需的尸体标本极为紧缺也是一个共同现象。标本的反复使用使得逐年损耗较为严重，而学生对尸体的解剖操作也存在较大的浪费，这些都给实验课的顺利开设带来了很大的压力。新加坡国立大学杨潞龄医学院过去用来教导解剖学的遗体，大多是无人认领的尸体，数量有限。在2003年因遗体短缺，停止让学生以动手解剖的方式学习解剖学。医学院解剖工作交由专业解剖师代劳，学生从旁观察，学生接着利用已被切开分离的人体组织进行学习。由于国家的立法和宣传工作的倡导，签署遗体捐献协议书的人数逐渐增多，医学院收获的遗体也有所增加，2016年8月起重启停办13年的解剖术，让学生亲自动手解剖遗体，课程只限四年级本科生选修［2］。我校的遗体接受站每年接受的遗体仅十几具，这个数量远远不能满足实验课需要，而从其他途径调剂过来的标本无法保证其固定质量都能达到实验所需要求，这对实验教学的效果也会有很大影响。随着生活水平的提高、社会福利制度和人权制度的完善以及城市管理的规范化，无名尸源极为紧张，遗体捐献是目前最为可靠且最为廉价的解决途径。遗体捐献，是指自然人生前自愿表示在死亡后，由其执行人将遗体的全部或者部分捐献给医学科学事业的行为，以及生前未表示是否捐献意愿的自然人死亡后，由其家属将遗体的全部或部分捐献给医学科学事业的行为。安徽省红十字会从2013年开始，在每年春分日组织各地市红十字会、遗体捐献接受站、部分遗体捐献者家属和医学院学生代表开展祭奠缅怀活动，陵园可以对遗体捐献者免费进行生态森林葬。国内很多医学院校在开设解剖课前都会组织学生参加缅怀宣誓活动，祭奠这些为医学科研奉献的“无语导师”。因我校接受站设有一小型的遗体告别厅，因此除了举行每学期解剖实验课前的常规缅怀活动以外，也邀请部分学生参加一些捐献者的遗体告别活动。这些活动的开展，让学生们懂得遗体捐献的重要作用，同时宣传这种大爱精神，让他们更加懂得尊重生命、珍爱生命，并且提高其爱惜医学标本的自觉性，树立正确的学习观和价值观。只有端正了学习态度，明确了学习目标，才能扎实学好基础医学知识，减少在标本解剖操作过程中的无谓浪费。养成了良好的学习习惯之后，在基础医学其他学科的实验教学中都会起到很好的示范作用，这也是将人文素质教育融入医学基础教育的一部分。遗体捐献不仅可以保障解剖学实验教学的顺利开展，同时也可以不断补充和细化人体标本馆的标本，并发现人体各器官形态、结构、位置的罕见变异或病理情况，进而对病理解剖学和组织胚胎学等相关形态学科标本库的完善也提供了很大的帮助。通过这些标本库的观察和学习，强化了医学生和临床医生的基础医学理论知识的，为其他医学学科的学习奠定了扎实的基础，也有助于提高临床医生的诊疗水平，更好地为患者服务。
3遗体捐献对临床医学教育的重要性
捐献遗体的用途除了可以作为基础医学中解剖学实验教学用之外，在临床医学教育中也有着重要的作用，例如器官移植。仅以眼角膜为例，我国每年因眼角膜病变、外伤导致失明的患者约有400万人，可能够接受角膜移植的患者仅有4000～5000例，尚有成千上万的盲人在焦灼而无奈的等待［3］。角膜的材料大多取自新鲜尸体（供体），以不超过死后12h、角膜上皮完整、基质透明、厚度不变者为佳，如将新鲜角膜材料经保存液或深低温特殊处理，则可保持数天或数周后待用［4］。通过与临床器官移植相结合，大大提高了遗体的利用率，使得更多患者受益。截至2016年7月17日，中国红十字会中国人体器官捐献管理中心网站显示，全国已登记器官捐献志愿者7万余人，成功捐献7846例，救治器官衰竭患者2．1万余名。目前我国每百万人口年捐献率为0．6％，较前几年已有大幅度增长，年捐献量位居亚洲第一位、世界第三位。但这个数据和西方国家还有很大差距，西班牙是全球器官捐献率最高的国家，每百万人口年捐献率为37％，这得益于其国家通过立法强制执行以及器官捐献协调员的大力参与。另有数据则显示，遗体捐献登记人数仅仅占我国人口的0．01％左右，而实际捐献的遗体仅占遗体捐献登记人数的4％～20％，而国外遗体捐献率高达30％～80％［5］。目前有很多因素制约着遗体捐献工作的顺利开展，通过对在校学生的问卷调查发现，医学生比非医学生更支持近亲属捐献遗体，具有医学背景的学生可以在冲突中起到剂的作用，提高遗体捐献的成功率［6］。当遗体捐献工作能够顺利开展起来后，器官捐献和移植的比例也会随之上升，从而促进临床医学事业的进一步向前发展。遗体捐献对临床医生的诊疗和手术技能培训非常重要。扎实的解剖学基础理论知识、娴熟的手术操作手法和技巧及正确的手术入路选择，是手术成功的关键因素，也是降低手术风险、减少术后并发症和后遗症的必然要素。通过加强临床医生对尸体的解剖训练，有助于解决他们在临床工作过程中出现的各种问题，培养科学的临床思维能力和观察能力，提高诊疗水平和手术技能，减少医患纠纷和矛盾的产生，更好地为患者服务，减轻疾病给患者带来的痛苦。北京协和医学院［7］使用窥镜内视系统，在死后5h内的遗体不经防腐处理，直接进行模拟临床操作，清晰而又鲜活的组织器官呈现在屏幕上，既培养了学生和年轻医生的动手操作能力，又不影响尸体标本的结构完整性。因腹部切口较小，不影响标本后期灌注固定，所以这样既扩大了捐献遗体的使用范围，也使得解剖教学和临床更加有效地结合起来。
4遗体捐献对转化医学建设的重要性
关键词：高脂蛋白血症；遗传学
高脂蛋白血症是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现。其大部分高脂蛋白血症患者存在一个或多个遗传基因缺陷，由基因缺陷所致者有明显的遗传倾向。本调查选取高脂蛋白血症患者为研究对象，分析其中具有家族遗传性患者所占比例、脂质生化检测水平、饮食及疾病控制状况。了解该病发病情况，对该病的防治提供依据。
1资料与方法
1.1一般资料川北医学院附属医院500例高脂蛋白血症患者，其中年龄21～94岁，男性286例，女性214例。
1.2调查方法采用匿名统计调查方法，随机筛选出500例高脂蛋白患者病历，进行统计分析。
1.3统计学处理用SPSS16.0软件进行数据处理，所有数据采用χ2检验，P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1川北医学院附属医院高脂蛋白血症家族遗传性患者情况500例被调查者中有6例具有家族遗传性，其患病率为1.2%。其中男性4例，女性2例。患病年龄为45～80岁。饮食控制较差。
2.2患者家族遗传情况，见表1。
2.3患者生化水平，见表2。
3讨论
家族性高胆固醇血症（familialhypercholesterolemia）是一种常染色体显性遗传性疾病。本症的发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇水平和低密度脂蛋白-胆固醇水平升高，临床上常有多部位黄色瘤和早发冠心病。WHO将高脂蛋白血症分为六种类型[1]：I型是一种少见的遗传性疾病；IIa型是临床常见类型，它表现为血清LDL、TC增高，而TG水平基本处于正常水平；IIb型表现为血清LDL、TC、TG均增高，属常染色体显性遗传病，但其机制尚未阐明[2]；III型是一种少见的常染色体隐性遗传病；IV型为内源性高甘油三脂血症，遗传缺陷尚不清楚；V型为家族性重症高甘油三酯血症，集IV型和I型的特征。目前，高脂蛋白血症可见于不同年龄性别的人群，患病率随年龄而增高，大多原因不明。临床上高脂蛋白血症常常与肥胖症、高血压、糖尿病、脑卒中等疾病相伴发生，与胰岛素抵抗有关[3]。改变不科学的生活方式、改善不合理的饮食习惯是避免高脂蛋白血症发生最主要的手段之一，将对预防冠状动脉粥样硬化性心血管病的发生、发展具有重要意义[4]。此次调查，发现具有家族遗传性高脂蛋白血症患者病情严重，饮食控制较差，未养成科学的生活方式，对家族遗传未有清楚的认识。同时，由于很多患者并不知道自己是否具有遗传倾向或者医生忽略了对家族遗传史详细的询问，笔者认为具有家族遗传性的高脂蛋白血症患者将大大超出统计数值。因此相关部门应尽可能地开展遗传知识宣传，使高脂蛋白血症患者平时注意饮食控制，提高患者的生活质量、减少并发症发生。
参考文献：
[1]李树岩，张文琪.高脂蛋白血症临床分型及遗传基因缺陷[J].中国社区医师，2002（18）.
[2]张蓉，刘宇，杨鲁川，等.IIb型高脂蛋白血症与脂蛋白脂酶基因内含子8HindIII多态性关联的研究[J].中华遗传性杂志，2003，20（16）：539-540.
Thenecessityforbiotechnologymajorofmedicalcollegeforsetuppharmacogenomics
LIMeng1DUANRan2JIANGXinju2GUOYanhai1LUZifan1YUANYuan3
1.SchoolofPharmacy，theFourthMilitaryMedicalUniversity，ShaanxiProvince，Xi'an710032，China；2.Thebrigadeofundergraduates，theFourthMilitaryMedicalUniversity，ShaanxiProvince，Xi'an710032，China；3.DeparmentofVasculocardiology，XijingHospitalaffiliatedtotheFourthMilitaryMedicalUniversity，ShaanxiProvince，Xi'an710032，China
[Abstract]Pharmacogenomicsisanewdisciplinewhichintendtogodeepandextendofgenomicsinthefieldofpharmacy.Pharmacogenomicscannotonlyhelpspeoplebetterunderstandthecausesofdifferentindividualsdifferencesindrugreactions，butalsodirectsthedevelopmentandclinicaluseofnewdrugs.Withtheintroductionoftheconceptof"precisionmedicine"andthearrivaloftheeraof"personalizedmedicine"，pharmacogenomicsisbecomingmoreandmoreconcernedandisgraduallyenterclinicalapplication.Ontheotherhand，biotechnologyhasbeenwidelyusedindiagnosis，pharmaceuticalandotherfieldsinrecentyears，medicalandpharmaceuticalcollegesanduniversitieshavesetupbiotechnologymajor，withaviewtotrainingpharmaceuticalprofessionalsforlaboratory，pharmacyandnewdrugdevelopment.However，mostbiotechnologymajorscurrentlyhaveveryfewpharmacogenomics，whichisverybadforcultivatingtalentsintheeraof"individualizedmedicine".Basedontheresearchcontentandpracticalapplicationofpharmacogenomics，thispaperanalyzesthenecessityofpharmacogenomicsinthespecialtyofbiotechnologyinmedicalandpharmaceuticalcolleges，whichprovideinformationforimprovingthecurriculumsystemofbiotechnology.
[Keywords]Pharmacogenomics；Medicalbiotechnology；Curriculum；Individualizedmedicine
?物基因组学是一门新兴学科，它旨在帮助人们更好地认识不同个体对同一药物反应差异的原因，从而指导临床用药和新药研发。随着“精准医疗”概念的提出和“个体化医疗”时代的到来，药物基因组学越来越引发关注，并且逐渐走入临床应用。近年来生物技术尤其是生物诊断、生物制药等相关生物技术在医药领域广泛应用，我国医学和药学院校纷纷开设生物技术专业，以期为医院检验科，药剂科及新药研发领域培养专业生物技术人才。然而，大多数医学及药学院校的生物技术专业目前并未开设药物基因组学课程，这对于面向“个体化医疗”时代的人才培养是一个较大的缺憾。本文首先介绍了药物基因组学的概念和发展概况，然后从就业方向出发，阐述了医学和药学院校生物技术专业开设药物基因组学的必要性。
1药物基因组学
药物基因组学（Pharmacogenomics）是功能基因组学在药学临床实践与药物研究中的具体应用。药物基因组学主要通过对个体基因多态性的检测，发现不同人种以及相同人种的不同个体，在药物识别靶点以及药物吸收、代谢、毒性反应等方面的差别，进而指导个体化与合理化用药[1]。药物基因组学还借助全基因组测序分析，发现有价值的基因多态性与疾病的关联，实现对多病因复杂疾病的遗传易感预测[2-3]。此外，药物基因组学还能够结合特定疾病发现重要突变基因与蛋白，为新药研发提供有效靶点；药物基因组学也可以在药物临床实验中，根据患者的基因多态性和药物反应状况，提供有效患者分类，提高药物研发成功率[4-5]。简言之，药物基因组学主要解决以下几个问题：为什么不同人群或个体对同一种药物的反应有差异？能否在基因组水平上预测这些差异，进而指导临床有效和安全用药，并为新药研发提供有效受众人群？另外，个体基因多态性的检测能否和如何实现对多种疾病风险的预测？
2药物基因组学的发展历程
药物基因组学的诞生归功于遗传药理学和基因组学的发展，它的发展历程可分成两个主要阶段。第一阶段主要是基于遗传学表型分析的药物遗传学或遗传药理学研究，第二阶段则是基于分子生物学的飞跃发展和人类基因组测序的完成，人们利用多种测序方法开展个体遗传多态性标志序列的检测，并通过这些标志物指导临床合理用药，推进新药靶点研究。
2.1遗传药理学阶段
1898年，英国内科医生ArchibaldGarrod致力于尿色素成分的研究，他发现个别患者服用某种镇静催眠药后可导致卟啉病和尿黑酸症，并且发现这种异常药物反应在具有血缘关系的亲属身上发病率明显增高。1913年，英国生物学家BatesonW证实Garrod发现的药物反应为隐性遗传，并首次对这一遗传药理学现象作出描述[6-7]。上世纪50年代，英国医生Alving发现伯氨喹治疗疟疾在白人中安全有效，却有高达10%的黑人服用相同剂量的伯氨喹后出现急性溶血危象。1956年，Carson等证实造成这种现象的原因是体内葡萄糖-6-磷酸-脱氢酶（G6PD）缺乏，全球约4亿人至少携带135个G6PD基因突变位点中的一个，面临伯氨喹药物性溶血风险。1957年，Kalow和Genest发现常染色体隐性遗传引起某些患者对于麻醉辅助药物琥珀酰胆碱反应异常，维持几分钟肌肉麻痹的药量可以在个别人中引发呼吸暂停。这些对临床药物反应事件的研究形成了遗传药理学的基本内容：查明药物代谢酶、转运体和受体等相关突变对药物疗效和毒性的影响[8]。
2.2个体遗传标志物阶段
上世纪80年代，分子生物学以及多种PCR，高通量基因芯片测序技术飞速发展，使得药物基因组学可以从基因水平寻找影响药物安全性和有效性的生物遗传标记。在这个阶段，药物基因组学真正开始走向临床，并且随着精准医学（PrecisionMedicine）时代的到来而引发广泛关注。2004年人类基因组计划又破译了全部基因序列，发现98%以上的非编码序列中存在大量的单核苷酸多态性（SNP），SNP可以作为遗传标志用于研究基因型与药物反应关系，成为药物基因组学的主要研究内容之一[9-10]。
人类基因组计划的目的是通过解读人类基因，认识生命奥秘与疾病发生的病理机制，从而把基因组的研究成果与发现更好地应用到人类医疗和健康服务领域。而药物基因组学是基因组计划里距离为人类健康服务目标最近的领域，也正因为如此，这门学科的研究更受到商业资本的垂青，也进一步加速了这门学科的发展步伐。
3药物基因组学对精准医学新时代的意义
精准医学是随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。其本质是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标志物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的，提高疾病诊治与预防的效益[6]。
药物基因组学恰恰是实现精准医学和个体化医疗的基础学科。2007年，美国FDA批准了第一个遗传分子的检测，该检测根据CYP2C9和VKORC1基因多态性预测抗凝药华法林的敏感性[11-12]，预示药物基因组学由实验室研究走向实际应用。迄今为止，美国FDA要求70余种药物需要进行遗传标志物检测，以确保安全用药[13]。美国FDA还颁布了《行业指南草案：药物基因组学数据报送》，要求新药申报时需提供遗传药理学数据。2012年，我国SFDA也效仿要求新药申报需提供遗传药理数据。除了药物安全性筛查之外，药物基因组学在药物有效性筛查方面也大量应用于临床。例如，治疗非小细胞肺癌的吉非替尼和埃罗替尼，只有在EGFR基因19和21号外显子突?患者中具有显著疗效；EGFR基因20号外显子T790M突变为二次突变，是继发性耐药的主要机制之一。无突变者和20号外显子T790M突变者不推荐使用这两种药物，该突变的检测目前已经在各大医院逐渐开始普及[14-15]。通过以上应用实例可以看出药物基因组学的研究对于精准医学的发展必不可少，药物基因组学的发展将为推动个体化医疗提供有效的基础理论支撑。
4生物技术专业的发展应用和课程设置
现代生物技术是综合基因工程、分子生物学、生物化学、遗传学、细胞生物学、免疫学、化学、物理学及计算机科学等多学科的技术体系，可用于研究生命活动的规律和提供产品为社会服务。当今强国都把生物技术作为战略发展重点。我国制定的《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2022年）》也把生物技术作为科技发展的五个战略重点之一[16-17]。而生物技术在医药产业方面的应用最为广泛，以基因工程、细胞工程等为基础的生物技术使得生物医药成为最活跃、进展最快的高新技术产业之一。目前，60%以上的生物技术成果集中于医药工业，据有关专家预测，2022年全球生物技术药品及相关医疗服务销售额将占同期世界药品市场总销售额的15%以上。此外，以生物技术为基础的基因诊断等也是未来医药领域发展的重中之重[18]。
为了适应生物技术飞速发展，国内很多综合院校尤其是医学或者药学院校纷纷开设了生物技术专业。以陕西省为例，第四军医大学、西安交通大学医学院、西安医学院、陕西中医药大学、西北农林科技大学等均开设了生物技术专业。这些院校生物技术专业开设的专业基础课一般包括：生物化学、微生物学、细胞生物学等；开设的专业必修课一般包括：细胞工程、基因工程、发酵工程等。开设的实践课程根据院校类型差异较大，例如医学院主要开展的是细胞分子生物学基础实验、基因工程药物制备等；农林院校主要开展的是生物分离技术、仪器分析技术等。这些课程基本能够从理论到实践形成系统的课程体系，给予生物技术的本科生一个总体概念[19]。
然而，经过调查我们发现大部分院校生物技术专业目前没有设置药物基因组学课程。以陕西省为例，目前只有第四军医大学生物技术专业开设了药物基因组学。如果我们反观一下生物技术专业尤其是医学院校生物技术专业学生的就业方向，就会发现开设药物基因组学非常必要。
5生物技术专业学习药物基因组学的必要性
一般说来，医学或药学院校的生物技术专业学生毕业后会选择进入医院检验科，药剂科或者生物制药研发企业工作，或者考研进入高等院校生物制药等相关专业继续深造。下面我们就以上几种可能的就业方向来简单阐述一下学习或了解药物基因组学对生物技术专业学生的必要性。
5.1医院检验科或药剂科
个体化医疗为基础的精准医学时代的到来促使多种药物的使用需要对患者进行某些特定基因的检测以确保安全性或有效性。美国FDA要求300多种药物在使用说明中明确基因检测标志。我国SFDA在2015年也颁布了《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南》（试行），明确要求了某些药物的使用需进行基因检测。因此，了解药物基因组学的概念，掌握一些药物基因组学的检测方法，对于即将进入医院检验科或药剂科工作的生物技术专业毕业生来说是必需的，这是适应迅速发展的个体化医疗方式的必备理论基础。
5.2药物研发企业
学习药物基因组学对于进入药企的学生来说，更为重要。这些重要性主要来源于药物基因组学对新药研发的指导意义：①药物的代谢性质不良，或者在不同遗传背景的人群之间差异过大是导致药物毒副作用的重要原因。及早淘汰代谢性质不良的药物，避免其进入临床，是节省新药开发成本的重要手段。药物基因组学可以指导人们筛选出不被具有明显基因多态性的药物代谢酶代谢及转运体转运的药物，即所谓的“硬药”进行持续开发，可使上市后药物更加安全，亦可能避免新药上市后被撤出市场的命运。②传统的新药临床试验对受试者的遗传背景不加区分，其缺陷在于纳入了大量具有不同遗传背景的受试者，这些特异亚群中产生的疗效差和毒性大的数据极大影响了药物的安全性和有效性评价结果。药物基因组学的全基因组候选基因筛选技术（GWAS）可从大样本临床研究中发现影响药物毒性的候选基因，从而区分特质人群，指导临床试验，避免药物被错误淘汰。这项技术也可实现上市后药物的安全性再评价。③2005年起，美国FDA颁布了面向药厂的“药物基因组学资料呈递”指南。该指南旨在敦促药厂在提交新药申请时必需或自愿提供该药物的药物基因组学资料，其目的是推进更有效的新型“个体化用药”进程，最终达到视“每个人的遗传学状况”而用药，使患者在获得最大药物疗效的同时，只面临最小的药物不良反应危险。我国SFDA目前也已效仿，要求新药申报材料报送时增加药物基因组学资料。因此，进入药企工作对于将承担新药研发工作的毕业生学习药物基因组学能更好的适应新时代的新药研发规则，加速药品研发进程[20]。
5.3高等院校生物制药相关专业
继续深造的毕业生一般会选择生物制药相关专业学习，药物基因组学是制药学中一个必须了解的?n程，而且作为一个新兴学科，药物基因组学的发展空间巨大，转化研究也尚处于早期阶段。因此，毕业生选择药物基因组学作为科研方向具有广阔的前景，即便不选择药物基因组学作为研究方向，了解GWAS、细胞毒理的候选基因筛选技术基于siRNA和转基因动物模型的候选基因筛选技术对于药物研究也意义重大。
6小结
1.巴氏小体案例在遗传学教学中的应用
2.下一代测序技术在表观遗传学研究中的重要应用及进展
3.遗传学教学中在细胞与分子水平上理解等位基因的显性与隐性
4.果蝇唾腺多线染色体研究进展及其在遗传学教学中的应用
5.以人类血型为遗传学案例教学的思考与实践
6.表观遗传学药物的研究进展
7.表遗传学几个重要问题的述评
8.构建优质教学体系,促进《遗传学》精品教育
9.小鼠毛色遗传的控制机制及其在遗传学教学中的应用
10.肝癌发生的分子遗传学和表遗传学研究
11.景观遗传学原理及其在生境片断化遗传效应研究中的应用
12.以遗传信息为主线的遗传学教学架构及与其他课程的衔接
13.认知过程中的表观遗传学机制
14.我国高校遗传学教材的出版与使用现状的调查
15.表观遗传学:生物细胞非编码RNA调控的研究进展
16.表观遗传学视角下运动干预阿尔茨海默病的机制分析
17.遗传学与基因组学整合课程探讨
18.表观遗传学研究进展
19.癫痫表观遗传学研究进展
20.不仅仅是遗传多样性:植物保护遗传学进展
21.利用文献精读教学新模式优化遗传学教学
22.2015年中国医学遗传学研究领域若干重要进展
23.发展行为遗传学简介
24.光遗传学技术应用于动物行为学在神经回路中的研究进展
25.表遗传学推动新一轮遗传学的发展
26.生物教育专业《遗传学》教学改革的探索
27.糖尿病肾病遗传学研究进展
28.肿瘤表观遗传学研究热点的聚类分析
29.浅谈高校《遗传学》课程教学改革与实践
30.2015年中国微生物遗传学研究领域若干重要进展
31.利用经典文献优化《遗传学》双语教学
32.孟德尔豌豆基因克隆的研究进展及其在遗传学教学中的应用
33.表观遗传学在肺癌诊治中的研究进展
34.人格行为遗传学研究的两类取向
35.害虫遗传学控制策略与进展
36.表观遗传学及其应用研究进展
37.阿尔兹海默病的表观遗传学机制及相关药物研究
38.胃癌遗传学及表遗传学研究进展
39.遗传学在胆管细胞癌发展中的重要性
40.子痫前期表观遗传学研究进展
41.行为遗传学:从宏观到微观的生命研究
42.遗传学史在遗传学教学中的作用
43.男性不育的遗传学评估
44.表观遗传学与肿瘤干细胞
45.开放式教学在遗传学实验教学中的探索与实践
46.表观遗传学调控与妇科肿瘤发生、演进及治疗的研究进展
47.规律运动干预人类衰老过程的表观遗传学机制研究进展
48.表观遗传学及其在同卵双生子研究中的新进展
49.分子群体遗传学方法处理鲤形态学数据的适用性
50.番茄果重数量性状基因的研究进展及在遗传学教学中的应用
51.遗传学教学中遗传学史及科学方法论的教育
52.景观遗传学:概念与方法
53.孤独症的遗传学和神经生物学研究进展
54.肺癌表观遗传学的研究进展
55.肿瘤的表观遗传学研究
56.遗传学课程群的设置和思考
57.《遗传学》课程的建设与优化
58.表观遗传学在中枢神经系统退行性疾病中的研究进展
59.遗传学实验教学体系的改进
60.肝癌表观遗传学研究进展
61.保护生物学一新分支学科——保护遗传学
62.表观遗传学在淋巴系统肿瘤研究中的新进展
63.大肠癌的表观遗传学研究进展
64.重视经典遗传学知识体系构建和学生自学能力的培养
65.植物化学遗传学:一种崭新的植物遗传学研究方法
66.关联分析及其在植物遗传学研究中的应用
67.表观遗传学及现代表观遗传生物医药技术的发展
68.三阴性乳腺癌与表观遗传学研究现状
69.构建培养新型医学人才的医学遗传学课程体系改革
70.骨髓增生异常综合征的遗传学检测研究进展
71.钉螺遗传学及其生物学特性的研究进展
72.羞怯:来自行为遗传学的观点
73.遗传学探究性实验教学的思考及实践
74.“教学、实践、科研、临床”四位一体的医学遗传学教学体系建设探索与实践
75.国内高校遗传学教材发展研究
76.男性生殖遗传学检查专家共识
77.肿瘤表遗传学研究的进展
78.创新性遗传学大实验对提高大学生综合能力的研究
79.白内障表观遗传学研究的现状及进展
80.遗传学研究性实验教学模式探索与创新人才培养
81.表观遗传学在木本植物中的研究策略及应用
82.高通量测序技术结合正向遗传学手段在基因定位研究中的应用
83.激发与培养学生学习遗传学兴趣的教学途径
84.从表观遗传学开展复杂性疾病证候本质的研究
85.蓝藻分子遗传学十年研究进展
86.建设遗传学课件体系提高多媒体教学质量
87.表观遗传学与肿瘤
88.原发性肝癌的表观遗传学及其治疗
89.青少年焦虑、抑郁与偏差行为的行为遗传学研究
90.儿童孤独症的遗传学研究进展
91.本科生遗传学实验教学的改革探讨
92.与闭经有关的遗传学问题
93.多媒体教学在遗传学“三点测验”教学中的实践
94.一个实用的群体遗传学分析软件包——GENEPOP3.1版
95.论从“肾为先天之本”到“中医遗传学”
96.《遗传学》多媒体教材的编写与实践
97.肺癌的表观遗传学研究进展
98.无创性产前遗传学检测研究进展
1传统兽医学中所蕴含的农业文化遗产价值体现
1.1灿烂的历史文化价值
我国传统兽医学起源早，内容丰富，在畜禽疾病的防治方面有不少创造性的发明，积累了极其宝贵的经验。早在旧石器时期，从事兽医活动的工具便已出现，在河南仰韶遗址中便挖掘出该时代许多家畜的骨骼及石刀、骨针、陶器等，推测主要应用于家畜疾病的治疗。说明在四五千年前，古代的劳动人民便开始用温热疗法、针灸术及其他外治方法对患病畜禽进行治疗，这是我国传统兽医学的起源。据《周礼》一书记载，约公元前11世纪，已将医分为“疾医”“疡医”“食医”和“兽医”4类，并将兽医列入了政府编制，负责“掌疗兽病，疗兽疡”。《列子》一书中尚有“马医”的记载，这说明当时不仅有了兽医，由于马在国家战争和交通的重要性不断提升，还出现了专门医治马病的“马医”，这是世界上较早的兽医分科。同时期，在治疗家畜疾病方面灌药技术、手术等传统医学技艺已经出现并运用。秦汉时期，我国出现了最早的一部人、畜通用的药学专著《神农本草经》，其中特别提到了“牛扁治牛病”“桐叶治猪疮”等。晋人葛洪所著的《肘后备急方》中记载有用“谷道入手”治疗“驴马胞转”，用黄丹治疗“马背疮”等几十种病的治疗方法。唐朝李石编著的《司牧安骥集》为现存较为完整的一部中兽医古典著作，对中兽医理论及技术有较为全面的论述。明朝时期，著名兽医喻本元、喻本亨以其丰富的临床经验编著《元亨疗马集》。该书内容丰富，是国内外流传最广泛的一部中兽医古典著作。江西省中兽医研究所张鑫泉等人曾对公元1949年至2013年间的中兽医古籍进行发掘整理，搜集总结民间兽医经验、查诸历代艺文和有关书录，对继承发扬中兽医遗产的主要著作等文献出版情况进行调查汇总。结果显示：中国自汉代以来出现了有百余种兽医古籍，但今大多已散佚，现存可找的仅20余部，大都进行了整理校注[3]。兽医古籍是我国传统兽医学遗产的载体，记述了传统兽医的理、法、方、药，以及针灸技术等，为继承和发扬传统兽医学农业文化遗产价值发挥了重要作用。通过史书典籍和遗址考古发现，传统兽医学至迟产生于原始社会，至今已有几千年的历史。从时间段来看，完全符合《农业文化遗产保护名录》的要求。
1.2绿色安全高效的社会价值
从农业文化遗产的传承理念来看，农业文化遗产必须要符合绿色和可持续发展原则。近百年来，抗生素、激素和化学制剂的传入与使用冲击了传统兽医学的发展，但兽药残留问题严重危害了人们的生命健康。抗菌药物的滥用导致细菌耐药形势严峻，若该问题得不到合理解决，抗菌药使用不加以控制，人类将很快面临无药可用的尴尬局面[4]。为此，农业部兽医局于2017年3月22日《全国遏制动物源细菌耐药行动计划（2017—2022年）（征求意见稿）》，文件要求50%兽用抗生素需要有处方凭证，人兽共用抗菌药物及促进动物的生长剂退出兽药市场；鼓励兽医科研机构、企业研发和推广绿色低毒、低残留的新产品，“减抗、替抗、无抗”的绿色畜牧水产养殖技术将逐步实现[5]。中草药是我国劳动人民同畜禽疾病作斗争的重要武器之一，是传统兽医学中重要组成部分，中草药来源十分广泛，大多来自自然界，以植物为主。中草药作为一种绿色、无残留的生态制剂，会得到越来越广泛地关注。农业文化遗产“活态”传承，就是为了从传统技艺中摄取营养，解决当前农业发展所遇到的亟须解决的问题。
1.3高效的医疗价值
我国传统兽医学中的基本特点是整体观念和辨证论治。当畜禽机体一旦遭受到致病因素的侵袭，局部病变可以影响到腹脏乃至全身；内部器官的病变也可反应于体表。因此，在临症观察病情，判断预后以及疾病的处理时，不可只看局部，忽略整体。而辨证，就是要通过望、闻、问、切所收集的病情资料，概括判断其为何证候；论治就是根据辨证的结果，确立相应的治疗法则、选择合适的方剂，确定穴位治疗的过程。张峰[6]将甘草、黄芩、麻黄、杏仁、生石膏打碎，并借助水进行煎煮；借助针灸，将尾尖、血印、肺俞、苏气、大椎等有关的穴位当作主穴，将脾俞、百会、山根、鼻梁等有关的穴位当作配穴，对于治疗猪大叶性肺炎具有良好的治疗效果。徐文明[7]等使用银翘散治疗外感风热型犬瘟热，治愈率达75%，远远高于西药的治愈率。徐继艳[8]治疗取主穴为顺起、肷俞、滴明，加配穴脾俞治疗牛腹胀大有很好的治疗效果。对于许多瘫痪、癫痫等常被西兽医放弃治疗的疾病，可用针灸疗法刺激动物机体的神经系统，促使动物意识和知觉的恢复。千年以来，我国传统兽医学在基本理论（哲学思想）的指导下，以其丰富多彩的诊疗技术在防治动物疫病和提高动物生产性能上发挥着巨大的作用。
2传统兽医学的发展现状
2.1理论繁多，理论抽象
西方兽医学是建立在科学的基础之上，而中国传统兽医学是建立在哲学的基础上。中国传统兽医学的哲学思想源自《周易》，该书保存了中国古代若干朴素辨证的观点，中兽医、中医只有在其基本理论的指导下才可行医用药、行针施灸。可见我国传统兽医学内容繁多、理论抽象，需要学习者具备一定的哲学素养与文言文理解能力，其中一些晦涩难懂的内容极大地影响了学习者的认知与理解。如畜禽体有强弱，邪正有衰弱，病因又有外感、内伤之异，同一疾病其病因和症状就不尽相同。因此，在辨证论治原则下，就有“同病异治”“异病同治”的不同治法[9]。
2.2重理论，轻实践
中兽医学作为动物医学专业的专业必修课，“应试教育”的观念给中兽医课堂带来巨大的冲击。讲授过程中只注重书本知识而忽略临床实践，这在一定程度上限制了学生的思维与创新能力。许多高校不断缩减中兽医学课时，丰富独特的学科内容与较短的授课时长之间的矛盾成为学科发展的瓶颈。如何激发学生的学习兴趣，让学生掌握更多的中兽医学知识，并能灵活运用到实践中，是中兽医教学面临的实际困难。
2.3社会认可度不高
纵观历史发展，清朝晚期，人、畜疾病的治疗皆采用针灸法曾受到严重排斥，清王朝下令太医院停止使用针灸治病[10]，使针灸技术的发展出现了阻碍。近代，袁世凯、汪精卫等都曾提出过“废除中医”的号令[11]，在这种排斥中医思潮的影响下，对传统兽医学发展打击惨重，使其停滞不前。新中国成立后，中国共产党和中华人民共和国政府对于中医、中兽医的发展寄予极大的期望。相比西兽医，中兽医学具有理论体系独特，自成一脉，治疗手段也与西兽医学有明显的不同。然而各级农业部门对传统兽医学的认识不够，中国传统兽医学没有形成独立的体系，使得其发展具有局限性。传统兽医学与其他所学科，如药理学、毒理学、免疫学、寄生虫学等内涵联系不紧密，思维方式抽象，对于养殖户和宠物主来说接受难度较大，具体临床应用不易，致使兽医中药、针灸的临床应用范围较为狭窄。
2.4传统兽医学技术后继缺人
传统兽医学作为中华民族优秀的文化遗产，面临后继无人的局面。挽救传统兽医学，成为各级地方政府兽医部门和农业高校亟须解决的实质性问题。高等农业院校中仅有河北农业大学和西南大学开设了中兽医学本科专业，许多高等农业院校虽设有中兽医专业课，但面临内容繁多与课时量少的矛盾，而且缺乏专业的中兽医教师，且教师易忽视临床实践的重要性，许多高等院校的中兽医学研究更多的是注重中兽医药的现代药理学和中药分子生物学的研究，缺乏能带领学生在动物身上实际操作的实习教师，中兽医具有独特的诊断和治疗技术，要想把传统兽医学发展起来，就要注重传统兽医学的“活态”与“原汁原味”的传承。
3探讨传统兽医学的保护对策与发展途径
3.1加快推进传统兽医学的“申遗”进程
2006年5月，文化部将传统医药纳入部级第一批非物质文化遗产保护名录。2011年6月1日，《中华人民共和国非物质文化遗产法》正式实施，将传统医药归入非物质文化遗产的保护范畴，保护行动在全国范围内逐渐开展，并取得丰硕成果。2010年11月，联合国教科文组织通过了“中医针灸”项目列入人类非物质文化遗产代表名录的决议[12]。传统中医药文化申遗成功的十几年来，我国的传统中医药保护工作从无到有，从地方到全国逐渐推广开来。传统兽医学与传统医学既有区别，也有联系。传统兽医学具有历史悠久性、活态继承性、持续发展性和濒危性的特点，这些特点符合非物质文化遗产的遴选标准。通过各地区农业文化遗产地和各类型农业文化系统的“申遗”成功，许多具有独特性的自然资源、农耕文化及原始物种资源都得到了很好的利用与保护。可见，如若传统兽医学能被纳入《非物质文化遗产保护名录》，将对传统兽医学的利用和保护研究产生重大意义。农业农村部畜牧兽医局应重视传统兽医学的申遗工作，成立申遗办公室，并在全国范围内开展系统的传统兽医学调研工作；各级兽医主管部门应成立专门的中兽医学调研组，采用乡野调查、访谈对话等方式，结合文献研究法，对各地区传统兽医学的历史发展加以梳理，对民间流传的传统兽医学的史书典籍进行整理和汇总，认证具有一定传统兽医学技能的学者、教师和民间兽医列为传承人。传统医药申遗名录对于传统中兽医学申遗具有极高的借鉴价值，可以参考传统医药学的申遗体系来建立中兽医学的申遗材料。
3.2产、学、研多方机制共同参与
农业文化遗产学是一门新兴学科，涉及众多学科的交叉，需要多方机制参与配合。传统兽医学作为农业传统技能，要对其进行保护与利用，便需各级兽医主管部门对传统兽医学进行支持。高等农业院校可以建立中兽医药陈列馆，搜集国内现存的中兽医史书典籍，聘请知名中兽医教师开展系列讲座和技能培训，增强学生的学习热情和临床实践能力。兽药企业可与相关高校、研究所等开展横向合作，研发疗效好的兽药产品应用于临床。
3.3提高社会对传统兽医学的认知程度
对传统兽医学进行保护与利用，应得到社会大众的认知。应培养社会大众对传统医学、传统兽医学的认知，提高社会大众对传统兽医学的保护意识，通过广播、电视、网络新媒体、中兽医陈列馆等途径弘扬传统兽医学文化。传统兽医学起源于中国，在国内的认知程度反而不如国外。20世纪80年代中期，兽医针灸在美国取得合法地位。经过20多年的发展，享誉全球的传统兽医学教育机构美国佛罗里达中兽医学院，已为国外6000多名执业兽医师提供了包括兽医针灸、中草药、食疗等内容在内的传统兽医学认证课程，从这里走出的世界级中国传统兽医师也越来越多。加强本民族的传统兽医学的利用与保护刻不容缓。在中国，随着近年来观赏伴侣动物饲养不断增多，宠物医疗行业得到蓬勃发展。由于宠物临床治疗需求，中兽药制剂、中兽药保健产品、针灸疗法等在内的多种中兽医防治手段被广泛应用在宠物犬猫疾病诊疗过程中，提高了治愈率，得到了社会认可。
结合《内经》中的相关理论,简述了先天禀赋、地理环境、生活习惯等对体质和疾病易感性的影响,并试图分析环境应答基因及其多态性与先天禀赋、地理环境、生活习惯等因素间的相互关系。认为环境应答基因多态性有望成为今后研究体质和疾病易感性的切入点。
【关键词】体质基因多态性环境应答基因疾病易感性
体质是人群中的个体在遗传基础上和缓慢的潜在环境因素作用下,在其生长发育过程中所形成的形态、结构、功能、代谢等方面相对稳定的特定躯体素质与心理素质的综合体。它既受先天遗传因素的影响,又受后天环境因素的制约［1］。基因是决定一个生物物种的所有生命现象的最基本的因子,记录着生物的遗传信息,是生命的密码。基因与外界的因素相互作用,决定着人体的身高、体重、肤色等特征。某些基因对环境因素的作用会产生特定的反应,这些基因称为环境应答基因。环境基因组是指基因组中环境应答基因的总和［2］,包括有毒物质代谢和解毒相关基因、dna修复基因、信号传导基因、免疫和感染应答的介质基因、参与氧化过程的基因、细胞周期调控基因、营养因素基因、细胞内药物敏感基因，等等［3］。
1环境应答基因决定了个体体质的形成
《灵枢·寿夭刚柔论》记载：“人之生也,有刚有柔,有强有弱,有短有长,有阴有阳”。说明人在出生之时,己经初步具备了肥瘦、强弱、高矮、偏阴偏阳等不同的体质特征。先天禀赋的差异使人出生伊始就存在体质的不同。而基因的差异决定了先天禀赋的差异,是决定体质形成和发展的根本原因之一。高博等［4］认为人体体质的构成主要取决于先天(源于父母的禀赋),而后天的因素如营养、环境、体育锻炼等虽然也起着一定的重要作用，但其先天的遗传性在体质尤其是形态结构、生理机能及心理特性等方面的形成中占据着主导地位,起着决定性作用。先天的遗传信息以基因的形式表现,环境应答基因既反映了先天禀赋,同时可以与后天因素相作用,是影响体质形成的最佳候选基因。2环境应答基因的多态性影响了个体的体质及对疾病的易感性人类基因组序列变异(基因组的多态性)是基因组的基本特征之一。而正是这种基因组的多态性,即基因组序列的差异构成了不同个体与群体对疾病的易感性、对药物与环境因素不同反应的遗传学基础。基因多态性的出现是人类进化和适应环境的必然结果［5］。基因多态性决定了不同多态位点携带者的生物学行为的不同,影响体质的形成和疾病的易感性。王文宝等［6］研究结果提示人类白细胞抗原aso（hla?aso）基因与中国北方汉族人的阳多阴少型体质密切相关,hla?b13基因则与阴多阳少型体质密切相关。李剑松等［7］研究结果提示阴虚体质系统性红斑狼疮患者与热休克蛋白（hsp70）基因多态性显著相关。
环境因素长期作用于人体,引起环境应答基因产生特定的反应,影响体质的形成。《素问·异法方宜论》谓：“故东方之域,……,其民食鱼而嗜咸……南方者,天地所长养,阳之所盛处也,其地下,水土弱,雾露之所聚也,其民嗜酸而食?,其民致理而赤色,其病挛痹……”。《素问·五脏生成》认为：“是故多食咸,则脉凝泣而变色……多食甘,则骨痛而发落……”指出地理气候环境、生活起居、饮食偏嗜影响人体质的形成及疾病易感性。地理气候环境、生活起居、饮食偏嗜等因素长期作用于人体,可能通过影响有毒物质代谢和解毒相关基因、免疫应答相关基因、参与氧化应激基因等环境应答基因的功能来影响人的体质。环境应答基因的等位基因不同,导致机体对这些因素的反应不同,从而影响体质的形成。体质的形成既受先天遗传因素的影响,也与后天环境因素有关。环境应答基因多态性既反映了先天遗传因素,同时与环境因素密切相关,是体质形成的关键。
从环境应答基因多态性探讨体质成因与疾病易感性人类的疾病和健康状态是基因、环境等因素综合作用的结果。机体的损伤反应不仅与有害环境暴露的程度有关,同时还与遗传易感性有着密切联系。个体的发病易感性差异是由遗传因素决定的,存在着遗传基因的差异,即基因多态性。环境应答基因影响环境因素对机体的作用,其多态性反映了遗传因素,同时与环境因素密切相关,影响较多疾病的易感性。目前这方面的研究较多,如李志婷等［8］采用病例—对照的研究方法,以多聚酶链反应技术,测定谷胱甘肽转硫酶mi（gstm1）基因多态性,研究gstm1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。结果提示gstm1基因缺失可能会增加胃癌发生的危险。浦跃朴等［9］应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态分析技术(pcr?rflp)和等位基因特异性pcr技术,采用配对病例—对照方法研究汉族人群代谢酶、受体、dna修复酶基因等代表性环境应答基因多态性与急性白血病遗传易感性的关系。结果提示cyp1a16235t、mpo?463a、ahr1661a、p2x71513c、xpd751gln突变基因型和gstt1缺失基因型可能与汉族人群急性白血病的遗传易感性相关。当然,并非所有的环境应答基因多态位点都与疾病易感性相关。陈艳等［10］应用pcr?rflp方法探讨细胞色素p4502e1(cyp2e1)基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系,结果提示cyp2e1基因rsai和drai多态位点与苯中毒遗传易感性无关。
环境应答基因的表达与机体内外环境(地理、气候等)密切相关,不同多态位点携带者在机体受到内外界刺激及损伤后发生的反应不同,从而影响机体的适应能力以及对诸多疾病的易感性、耐受性,影响体质的形成。环境应答基因多态性可能成为体质研究、疾病易感性研究的切入点之一。
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