制药工程学科评估范例(3篇)
时间：2024-07-06
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新药研发过程中凝结了不同于普通商品的创新性的脑力劳动耗费，形成了由新药研制者智力劳动创造的新价值以及物化劳动的转移价值[1]。所谓功能是指价值工程分析的对象能够满足人们某种需要的属性，对产品而言，其功能就是它的用途[2]。人们使用产品实际上是使用它的功能，即企业生产产品实际上就是为了生产产品的功能，用户购买产品也就是为了购买产品的功能。如患者购买药品就是为了能预防、治疗或缓解病情。能满足某种需求也就具有了一定的功能价值。新药的功能价值就是新药在满足患者某种需求时所具有的价值。
且不论国内外新药定义的差别，在新产品的认同方面存在的差别也使得新药功能价值的确认比较困难。国外新剂型、新复方、新的给药方式的产品能得到普遍的认同，而同样的产品在中国市场上却难有作为。比如二甲双胍：普通产品每片仅为0.1元，将一天三次的服用次数减少为一天一次的缓释片却要价每片2元，这对于需要长期用药的中老年群体也许很难接受。“缓释片”这个先进性也许并不足以让患者支付6倍的溢价!又如，新复方制剂一般可以增强疗效或减少副作用，但价格却差别较大。如复方利血平片每片0.1元，而复方利血平氨苯蝶啶售价1元/片。如果利尿效果的增强得不够理想，也许这10倍的溢价也很难让人接受！再如，口服胰岛素比起注射胰岛素来，方便易行，一旦使用可以节约不少医疗资源，但究竟定价多少才能得到老百姓的认可？等等这些都需要经过仔细地分析论证。总之，进行新药功能价值分析，充分挖掘新药的价值，才能以更让人信服的理由得到患者的认可和接受。
2研发投入与产出现状
2004年至2007年，我国全社会在研发方面的投入逐年增加（见表1），其中医药制造业的研发投入占全社会研发总投入的比例从1.3%增加到1.82%，其增长率远远大于全社会研发投入的增长率。医药研发投入的快速增长说明医药研发正在得到越来越多的关注和支持。然而，研发投入的增加并未带来预期医药创新的快速发展。国家药监局的数据显示：2006年全年批准新药临床申请1426件，新药生产申请1803件；2007年批准新药临床申请758件，新药生产申请176件。随着新的《药品注册管理办法》的推行，2008年共批准新药临床申请434件，其中有52种属于新化合物；批准新药生产申请165件，涉及119种药品，其中包括1类新药5个；批准仿制药生产申请1502件，涉及614种药品。虽然批准新药临床及生产的数量在逐年减少，技术含量在逐年提高，但是，其中1、2类新药仍然太少，仿制药申请仍占了很大的份额。这与我国医药企业低水平重复严重的现状密不可分。如何充分利用已有资金投入，充分挖掘新药价值，不断创新突破，成为刻不容缓的问题！
3新药价值评估的好方法——价值工程
新药研发是指新药从实验室研究到上市，扩大临床应用的整个过程，是一项多学科，需要多部门、多员工共同协作才能完成的复杂工程。如今，不少医药企业采用项目管理的模式进行新药研发。新药研发项目的生命周期可分为发现和甄别、临床前研究、临床试验、新药申报四个阶段。本文的价值工程研究即以新药研发项目的生命周期作为研究对象。
价值工程作为一种现代管理技术和思想方法，其目的在于为用户制造真正的价值[3]。具体来说，是以使用者的需求为出发点，应有组织、有计划地按一定工作程序对所研究的对象进行功能分析，系统研究功能与成本之间的关系，致力于提高对象价值的创造性活动。对新药研发项目进行全面、详实和准确可靠的评价分析，为最佳研发方案的确定提供科学而客观的依据。目前，中国有上百项自主研发的新药已进入临床一期、二期阶段，另外还有一大批已完成了临床研究，正等待报批。尽早开展新药研发项目的功能价值评估，将价值工程贯穿整个项目全程，才能更有效地控制成本，充分挖掘出新药价值。
4新药功能价值的分类
为了充分挖掘新药研发项目的功能价值，首先要明确新药项目的功能价值所在。笔者选取了入选美国标准普尔评级（Standard&Poor’s）的进入研发后期、预计未来两年有可能在美国上市的最具市场前景的10个新药进行分析认为，可以将新药项目的功能价值分为技术功能价值、经济功能价值、社会功能价值。
对上述入选原因进行分析、概括如下：
技术功能价值是指产品本身功能优势产生的价值，包括：新剂型、新的给药方式、新复方制剂、用药可逆性、疗效好、副作用少、安全性好等。一些经济指标也会导致产品功能价值的增加，即经济功能价值，主要包括：市场容量大、利润率高（自主研发）等。社会功能价值是指全社会医药研发现状对新药研发可能产生的价值，表现在：研发平台优势、一线用药、公司研发压力及现状（研发线合并）、适合公司产品线要求、竞争品种少、审批进度等。
当然，上述分类并没有列举出全部的功能价值内容，比如，还可以通过预期的投资回收期来衡量新药项目经济功能价值，然而投资回收期并不是越短越好，只能是在新药级别确定的情况下，尽可能缩短投资回收期来提高价值，因此比较难衡量。另外，其它一些定量数据较难获得，可以根据具体项目再具体考察是否将其作为功能价值指标。
5新药项目功能价值评价方法
新药研发过程受到了社会经济、政治及自然环境等因素的影响，在市场、技术、组织管理等方面充满了不确定因素，因此其功能价值评价方法也应该采用不确定情形的评价方法。不确定情形的经济评价方法就是，方案实施后，存在若干种不同的自然状态，并且每种自然状态发生的可能性大小（即状态出现的概率），又是可以根据历史资料的统计分析或主观经验判断加以合理确定的时，对方案设想的经济效果的综合评价[4]。
不确定情形的评价是建立在概率意义上的综合评价，其所依据的评价标准主要是期望值。所谓期望值就是全面考虑该事件的所有可能出现的状态以及各种可能状态出现机会大小的情况下，从概率意义上讲，该事件最终最可能出现的结果，也就是客观上人们可以期望的该事件的最终结果。不确定情形的价值评估方法如下：
5.1期望值法
根据损益矩阵表计算出各方案设想的收益（损失）期望值，再依据期望收益值最大或期望损失值最小为标准，择优选出最好方案。
5.2决策树法
决策树又称为决策图，是由方块和圆点作为节点，并由直线连接而形成的一种树状结构。方块节点为决策节点，即代表一待评估决策点，由决策点引出若干条树枝，每枝代表一个方案，称为方案枝。圆圈节点是状态节点。由决策点引出若干条树枝，表示不同的自然状态。这些树枝称为状态枝。在状态枝的末端列出不同状态下的收益值（或损失值）。一般决策评价问题具有多个方案，每个方案可能遇到多种自然状态，因此，图形由左到右，由简到繁就组成一个树形网状图。ChristophH.Loch教授以BestPharma公司为例，对该公司的三个研发项目采用了决策树方法进行了价值评估，为我们今后新药项目VE研究提供了参考[5]。
5.3综合评分法[6]
综合考虑技术价值、经济价值、社会价值三面，通过选定评价指标，确定其加权系数，然后对各指标进行评分后，得出总评分，来确定出最佳方案。其中加权系数的确定是由评分法确定的。具体的评分法可以分为：直接评分法、0-1两两对比法、0-4两两对比法、多比例两两对比法、实现困难度评价法、逻辑流程法、功能系数评分法。如果指标不复杂的话，还可以应用层次分析法进行评分。
5.4实物期权法
所谓实物期权，就是在不确定条件下，与金融期权类似的实物资产投资的选择权，是由StewartMyers（1977）在麻省理工（MIT）时提出的，他指出一个投资方案其产生的现金流量所创造的利润，来自于目前所拥有资产的使用，再加上一个对未来投资机会的选择；也就是说企业可以取得一个权利，在未来以一定价格取得或出售一项实物资产或投资计划，所以实物资产的投资可以应用类似评估一般期权的方式来进行评估[7]。实物期权的核心思想不仅与期权的基本特征相承，而且与研发项目投资决策的不确定性、不可逆性等特征紧密相关，是最近兴起的一种价值评估方法，其中二叉树模型是包含管理期权不确定性的项目评价中最常用的模型。柯昌文[8]等认为二叉树模型是新药研发价值管理的有力工具。
在实际应用中，究竟采用哪种方法进行新药项目的功能价值评估，可以根据评估人的经验等实际情况选择进行。
6结论
虽然，全社会对医药研发的投入日益加大，但要在短时间之内开发出很多技术含量很高的1、2类新药，并不容易。相反，如果能充分理解新药项目的价值所在，开发出有价值的新剂型、新复方、新的给药方式等，深入挖掘其价值，并不失为明智之选。笔者认为，只要创造出有别于市场现有的，有一定技术功能价值、经济功能价值或社会功能价值的新药项目，合理控制研发成本和支出，对项目进行正确地评估，为新药制定合适的价格，就能实现新药研发领域的零和博弈。
参考文献：
[1]于光宇.新药研发的价值评估研究[D].中国人民军事医学科学
[2]王乃静编著.价值工程概论[M].经济科学出版社，2006：16.
[3]王乃静编著.价值工程概论[M].经济科学出版社，2006：13.
[4]王乃静编著.价值工程概论[M].经济科学出版社，2006：165-169.
[5]ChristophH.Loch,KerstinBode‐Greuel.Evaluatinggrowthoptionsassourcesofvalueforpharmaceuticalresearchprojects[J].R&DManagement.2002.31（2）：231-248.
[6]王乃静编著.价值工程概论[M].经济科学出版社，2006：170-171.
[7]倪亚飞.实物期权在新药研发中的应用研究[D].湖南大学，2008：11-12.
[8]柯昌文，王宗军.基于二叉树模型的新药研发评价[J].科学进步与对策，2007，9，24（9）.
【关键词】骨科患者;疼痛;护理
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.05.217文章编号:1006-1959(2010)-05-1225-02
【Abstract】Objective:Toinvestigatepatientswithbonepainduetovariousreasons,nursingmethod.Methods:300casesoforthopedicpatientstotaketimelyandeffectivereliefofpain,symptomaticcare,psychologicalcounseling.Results:Thepatientsrelievepain,physicalstatusandfunctionalimprovement.Conclusion:timelyandeffectivepaincareandcanpromotehealinginpatientswiththediseaseisconducivetorecovery.
【Keywords】Orthopedicpatients;Pain;Care
疼痛是绝大多数骨科疾病的共有特征,又是许多骨科疾病的首发症状。疼痛提示个体的防御功能或人的整体性受到侵害,疼痛是个体身心受到侵害的危害警告,常伴有生理、行为和情绪反应。笔者对我科2008年1月至2009年9月间住院患者300例进行疼痛护理总结,现将体会报告如下。
1.临床资料
随机选择我科2008年1月至2009年9月住院患者300例,其中男167例,女133例,年龄10～80岁。
2.护理体会
2.1疼痛教育:疼痛教育是改善疼痛护理质量的一个非常重要的措施。疼痛教育应列入护士的继续教育项目内,使护士不断地更新知识,掌握疼痛管理的有关知识、技能。疼痛是患者的主观感觉,要改变过去认为"手术后疼痛是正常的,患者应忍耐疼痛,不该抱怨"的陈旧观念,并真正地落实在实践中。疼痛是无益的,疼痛对于机体的生理功能影响极大,它可以促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌增加,蛋白质和氧气的消耗增加,产生更多的二氧化碳,减低免疫细胞的活性和功能。所以,免于疼痛是患者的权利。做好术前、术后的患者教育,包括对疼痛、止痛药的认识,疼痛评估的方法、早日活动、深呼吸、咳嗽的重要性及方法,止痛的重要性及方法。通过对患者的教育,让患者对术后疼痛有控制感,以消除对疼痛的恐惧、焦虑、无助感,及时报告疼痛、及时止痛,以利于早期活动,减少手术后并发症,促进早日康复,减少住院时间,减少费用。在临床上,当患者被告知麻醉止痛药引起成瘾发生率极小,不会延缓切口愈合,止痛后能利于早日康复时,患者都愿意接受止痛。
2.2更新对麻醉止痛药的认识害怕成瘾是有效止痛的主要障碍,要克服这种障碍,要学会区分麻醉止痛药成瘾性、依赖性、耐药性的差别。用止痛会使患者产生成瘾、依赖和耐药。但只有成瘾对机体无益,且住院患者极少发生。因此,不要将某些患者因疼痛而要求用或者因疼痛加剧加大药物用量的患者当作成瘾,同时也要注意分析家属提供的有关患者成瘾史的资料。临床上患者还错误地认为,疼痛是不可避免的;同样,对品的恐惧、担心药物成瘾也是主要的治疗障碍。另外医务人员害怕,尤其是吗啡引起的呼吸抑制是影响有效止痛的另一个障碍。
2.3提高护士准确评估疼痛的技能:护士在护理手术患者时,一般询问患者有无疼痛,而不强调疼痛的程度。有疼痛时也让患者尽量忍,忍不了再用止痛药。目前,笔者强调将术后疼痛评估作为一项术后护理的常规工作来做,并制定了05级疼痛程度评估法,用色谱和脸谱疼痛评估法作为客观的疼痛评估的工具。术后全面的评估疼痛应从患者的自我报告、生理、行为方面来综合评估。自我报告包括疼痛的部位、性质、时间、程度,减轻、加剧疼痛的因素。行为反应包括患者的表情、、活动、呼吸、咳嗽、焦虑、失眠等资料。临床上常采用客观化的疼痛评估工具让患者更正确地评估自我的疼痛程度,不仅要患者报告在休息时的评分,而且也要报告在一般活动如咳嗽、呼吸、翻身、起床时的评分。每个护士都有一套评估工具,对手术后患者进行常规疼痛评估并记录。护士只有准确地掌握了评估技能,才能准确地评估疼痛,及时给患者止痛。
2.4合理用药:尽量早用止痛药。控制疼痛的有效方法是及早使用止痛药物,预防疼痛的发生或防止它的加重。疼痛出现了,不要等到它变得严重了再去治疗,而是在刚刚开始时,就使用止痛药物控制疼痛,这样取得的效果较好,用药量也少。在应用止痛药物的同时,也可应用非药物止痛方法,如身体松弛疗法、分散注意力等,这不仅能提高止痛效果,而且使止痛药的用药量减少,有效时间延长,甚至逐渐取消药物而不出现疼痛。是术后止痛药的主要药物,害怕对的成瘾是直接影响有效疼痛控制的主要障碍,医生不愿开麻醉处方,护士不愿给患者用止痛药,患者尽可能地不用或少用。临床护士如何判断患者成瘾时,容易混淆了的成瘾性、耐药性和依赖性的概念。把临床上因患者疼痛加剧需要增加药物用量或者因疼痛需继续用止痛药的患者当作成瘾了。从而使护士害怕继续给患者用药,尽量拖延或不给药,阻碍了有效的疼痛控制。
3.讨论
疼痛发生机制是疼觉感受器位于皮肤和其他组织内的游离神经末梢,各种伤害刺激作用于机体达到一定程度时,可引起受损部位的组织释放某些至痛物质,作用于痛觉感受器,产生痛觉冲动,并迅速传人神经传导至脊髓,通过脊髓丘脑束和脊髓网状束上行传至丘脑,投射到大脑皮质的一定部位而引起疼痛;其特征是疼痛提示个体的防御功能或人的整体性受到侵害,疼痛是个体身心受到侵害的危害警告,常伴有生理、行为和情绪反应;疼痛是一种身心不舒适的感觉。笔者认为,有效地疼痛护理,可减轻患者的痛苦及对机体的有害影响,对骨科患者的痊愈是十分重要的。
参考文献
[1]段磊.护理学基础.北京:人民卫生出版社,2004.5.
关键词：失效模式与影响分析；药品GMP认证；改正效果评价
中图分类号：R285.1
文献标识码：A
文章编号：1672-979X(2012)03-0117-03
质量风险管理是一种用于产品质量风险评估、控制、交流与审核的质量管理综合行为。本世纪初，美、欧等国的药品监管机构相继出台药品风险管理指南。我国2011年3月开始实施的《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(GMP)也将风险管理的理念融入到药品的质量管理中。药品风险管理已经成为各国药品监督管理的重要措施和发展方向，通过对潜在的问题采取前瞻性的识别和控制手段，以达到最终目的――保护公众用药安全有效。
现行药品GMP认证现场检查结束后，各级认证管理中心一般都要求企业根据检查提出的缺陷项目进行改正，并提交改正报告，方能进行下一步的审评审批流程。目前，各级认证管理中心对改正报告的评估大部分是根据评审人员的经验来判定，评价办法不够科学和系统。本文尝试用风险管理工具FMEA评价药品GMP认证缺陷的改正效果，以供各级认证中心评审人员参考。
1失效模式与影响分析(FailureModeEffectsAnalysis,FMEA)
FMEA是目前国外在药品行业应用较多的风险管理工具之一，它为工艺过程及其对产品性能的可能影响提供了一种对潜在失效模式的评估。一旦建立失效模式，风险降低就可用于消除、降低或控制潜在的失效。FMEA依赖于对产品和工艺的理解。在方法学上，FMEA系统将复杂的分析分解成一些可处理的步骤。这个工具可用于总结失效的重要模式、导致这些失效的原因和这些失效可能的影响。FMEA是一组系列化活动，一般包括：(1)找出产品、过程中潜在的失效模式；(2)评估各失效模式可能造成的影响极其严重程度(s)；(3)分析失效发生的原因及其发生的频度(O)；(4)评估失效发生时的难检度(D)；(5)根据风险顺序值(riskprioritynumber,RPN)综合分析，确定应重点预防、控制的项目；(6)制定预防、改进措施，明确措施实施的相关职责；(7)跟踪、验证所采取的措施的有效性。
2风险评价
各级认证管理中心审评改正报告的主要内容是评价改正前后的风险。使用定量或定性的方法比较已经识别和分析的风险与给定的风险标准，以确定风险的重要性。
依据风险的定义，风险(R)可以用两个参数来表达：危害的严重程度(s)和危害发生的频率(F)，R=S×R因此在评估风险时需判定这两个参数。评定风险等级时，常常还考虑另外一个因素：风险被检测出(发现)的概率(D)，如果能够通过一种或多种检查工具(或方法)很好地检测出已知风险，即使其s和F都很高，但其产生后果的可能性却很低，风险的级别会大大降低。
3风险等级确定
风险的等级可采用定性和定量的方式描述。定性的方式是采用综合性的评价内容描述，带有自觉因素，常用高、中、低表达。定量描述的方式是将以上定性的描述方式采用数字的表达方式代替，判定起来更直观。如制定一个简单的评分标准。
根据不同的应用范围，可制定不同的评分标准，并可根据实际情况细化。通过评分区分风险因素之间的差别，然后3项评分值相乘，RPN用公式表示为：RPN=S×O×Dr3]。根据RPN值的大小，风险因素对产品质量影响轻重可以一目了然，有利于决策者对风险大的因素优先采取措施，避免损失。
4缺陷改正效果
专业人员需利用专业知识和经验评估风险隐患。针对不同的影响因素，评估时的分值可不同，但可接受及超过并需采取措施的RPN范围值均应事先确定。按照表2确定风险等级，在审查改正报告中，如果企业通过改正措施，使RPN值降到70以下，即风险等级降到低，可认为企业改正到位；反之则要求企业继续整改。
另外，实施降低风险的措施，可能会在系统中引入新的风险，或加大现有其他风险的严重性。因此有必要回顾风险评估，以确立在实施降低风险的程序后，风险可能出现的任何变化并评价这种变化。如果一个企业所有的缺陷项目经过整改后，没有高风险的缺陷，可以判定企业通过认证，进入下一步程序。对于个别存在被动接受的中等风险，应在企业的下一次认证中，要求检查组重点进行检查。对于虽然通过认证，但缺陷项目较多的企业，还应该提示监管部门在日常监督中多加关注。
5改正效果评价举例
检查中发现的缺陷项目为：称量间捕尘措施不到位。
5.1评价缺陷项目的风险
(1)发生的频率(O)：是在现场检查中发现的缺陷，可以认定发生的可能性高，定为7分；(2)严重性(s)：扩散的粉尘增加空气净化系统的负荷，甚至引起交叉污染，定为6分；(3)可检测性(D)：根据企业的环境监测和验证情况，可定为4分；(4)RPN=S×O×D=168；(5)RPN>~100，判定风险等级为高。
5.2企业的整改措施
(1)拆除排风用的吸尘器，改用一定功率的鼓风机，加装防止倒灌措施，并直排室外：(2)把通风橱的吸风口从上部改为下部靠近称量处的位置：(3)在通风橱口，加装隔离的塑料帘；(4)选择易产尘的物料，在称量时做悬浮粒子的动态监测，结果未超标。
5.3评估整改后的措施风险
(1)根据企业的整改结果，危害发生的可能性稀少，O分数可定为2分，s、D分数不变。RPN=2X6X4=8。RPN
5.4可以评判企业这条缺陷基本整改到位。
6结果和讨论
在GMP认证过程中，检查组确定药品生产企业缺陷项目的过程就是一个风险识别、风险分析和风险评价的过程；企业改正缺陷项目，是一个风险控制和审核的过程；认证中心的审查人员审核企业的缺陷项目和改正报告，并决定是否继续整改或通过认证检查的过程，也可认为是一个风险评价和审核的过程。
风险管理工具FMEA，给认证审评工作提供了一个系统的工具，使工作更具科学性。但对于整改要求很简单明确的缺陷，没必要使用FMEA，可不进行评估，直接判断，如：个别仪器未检定、部分人员未查体等。
风险管理的最大挑战是执行风险管理的工作人员所具有的专业知识。风险评价要求对风险的等级做出主观的评价，审核人员会因为背景不同给出不同的分数。在评价过程中，还要注意同样一条缺陷项目，在不同的剂型和品种上，可能给出不同的分数。另外，整改后有无新的风险的产生，也要靠审查人员的专业知识和经验进行判断。所以加强人员的培训和学习，掌握一定的专业知识，才能用好FMEA这个工具。
企业也可以使用此方法解决药品质量管理出现的问题，如可以从降低风险的发生概率和危害程度、增加可检测性等3个方面，整改各种审计发现的问题，并利用FMEAI具评估整改的效果等。
参考文献
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